Ozempic、Wegovy 及其同類產品已成為 2020 年代的製藥寵兒。與單純節食和運動相比，這些藥物可以幫助人們減輕更多的體重，而研究已經開始發現它們的益處可能會進一步擴大。但到底是什麼讓它們發揮作用，為什麼它們似乎會影響我們健康的許多不同面向呢？

健康狀況不佳與體重增加之間的關聯一直被認為是更複雜比通常描述的要多。但肥胖者確實面臨著一些健康問題的更大風險，而且許多人確實出於可以理解的原因想要減肥，例如能夠走路減少膝蓋疼痛或無需睡眠即可睡得更香呼吸暫停。不幸的是，正如大多數試圖減肥的人都會告訴你的那樣，大量減掉體重並長期保持體重是非常困難的。

Ozempic 及其同類產品的出現極大地改變了這一現實，但儘管它們有效，但圍繞這些藥物的作用原理仍然存在許多誤解和謎團。

強效模仿者

諾和諾德的 Ozempic 和 Wegovy 中的活性成分是索馬魯肽，它正式屬於一組稱為胰高血糖素樣勝肽 1 受體激動劑（簡稱 GLP-1RA）的藥物。GLP-1 是在調節我們的新陳代謝和飢餓方面發揮關鍵作用的幾種激素之一。它透過多種機制來實現這一點。

例如，當我們吃東西時，我們的血糖開始升高。作為回應，腸道釋放 GLP-1，進而刺激胰臟產生胰島素，然後將葡萄糖從血液轉移到細胞中，從而降低血糖水平。GLP-1 也透過與迷走神經相互作用，減緩胃中食物的排空，有助於增強我們進食時的飽足感。大腦中的某些細胞也會產生 GLP-1，這種大腦 GLP-1 被認為會抑制我們的食慾和全天對食物的渴望。

科學家優先發現了GLP-1 於1986 年問世，人們很快就發現它對胰島素產生有直接影響，這讓科學家開始懷疑GLP-1 或非常類似的東西是否可以用於治療2 型糖尿病——一種以不受控制且長期處於高水平為特徵的疾病血糖。然而，天然 GLP-1 在我們體內的持續時間並不長，半衰期為只需幾分鐘。最終，科學家們能夠開發出實驗室製造的蛋白質，它可以激活與 GLP-1 相同的受體，同時在我們的系統中持續更長時間，即 GLP-1RA。

第一個被批准用於第 2 型糖尿病的 GLP-1RA 是藥物艾塞那肽，它是一種蛋白質 (extenin-4) 的合成版本著名的第一個發現在毒蜥的流口水毒液中（疑似毒蜥）。多年來，其他 GLP-1RA 也相繼推出，索馬魯肽於 2017 年首次被批准為糖尿病藥物 Ozempic。卡羅來納大學內分泌學家和醫療體重計畫醫學主任。

「當他們開始生產這些合成版本並對其進行一些修改時，他們實際上只是延長了半衰期，」Coviello 在電話中告訴 Gizmodo。小時左右。其中一項重大修改是索馬魯肽防止它被 DPP-4 酶快速分解，而另一種讓它與血清蛋白白蛋白緊密結合，這意味著它可以在我們的血液中停留更長時間，而不會被腎臟過濾掉。

儘管 GLP-1RA 最初是作為治療第 2 型糖尿病而開發的，但科學家們早在1990年代就被懷疑鑑於 GLP-1 對我們的飢餓感和飽足感有影響，它們也可以用於治療肥胖症。第一個被批准用於肥胖症的 GLP-1RA 是 2014 年批准的利拉魯肽，商品名為 Saxenda，而高劑量版本的索馬魯肽於 2021 年批准，商品名為 Wegovy。

GLP-1 的優點是什麼

與這些早期 GLP-1 藥物對患者的價值一樣，索馬魯肽的到來真正改變了肥胖醫學的模式。在大規模臨床試驗中，服用 Wegovy 的人在一年內體重減輕了約 15%，遠高於僅飲食和運動所取得的典型成功，也超過了舊式減肥藥物所取得的典型成功。相比之下，在類似試驗中服用 Saxenda 的人損失了約7.5%體重。一些研究有

建議肥胖者對食物的反應產生的天然 GLP-1 較少，這可能有助於解釋他們體重較高的原因。有鑑於此，人們很容易認為這些藥物只是修復肥胖者的 GLP-1 缺陷。然而，這項研究並不是結論性的，肥胖往往是一種複雜的疾病，有許多不同的交互作用因素。更準確的說法可能是，GLP-1RA 是一種特別有效的槓桿，我們可以用它來解決肥胖的生物學基礎，即使不是唯一可用的槓桿。也就是說，服用這些藥物的人通常確實會感到明顯的緩解感，並且經常報告說急劇減少“食物噪音”，或關於食物的持續的、侵入性的想法。

自 Wegovy 獲得批准以來的這些年，GLP-1RA 不僅對肥胖而且對許多其他健康狀況的益處也得到了鞏固。大型研究發現索馬魯肽可以降低以下風險：心和 腎臟問題肥胖族群的風險較高；其他人發現了早期證據表明 GLP-1RA 可以降低以下風險：與肥胖相關的癌症,沮喪，甚至可能失智。這些益處大部分似乎與 GLP-1 療法引起的體重大幅減輕有關。雖然肥胖者不一定比一般人更不健康，但肥胖與較高程度的發炎、高血壓和其他身體變化有關，這些變化可能會增加我們罹患第 2 型糖尿病和心臟病等健康問題的風險。因此，減肥可以更好地改善這些因素，但僅憑這一點並不能解釋與這些藥物可能相關的所有樂觀益處。

一些研究有建議例如，索馬魯肽即使體重減輕很少的人也可以改善心臟健康，這可能是因為它具有降低血糖或發炎的作用。其他研究發現初步數據顯示索馬魯肽可以抑制人們對不健康惡習的渴望，例如大量飲酒和賭博——一種意想不到的現象可能與 GLP-1 在大腦中的工作方式有關。

事實證明，天然 GLP-1 在調節我們的食物攝取量似乎主要來自大腦而非腸道的 GLP-1。大腦中的 GLP-1 受體似乎也發揮作用調節我們對可卡因和其他藥物等潛在成癮刺激的反應，可能是透過與多巴胺相互作用，多巴胺是一種與我們的獎勵系統密切相關的神經傳導物質，儘管科學家仍然不確定所涉及的確切機制。不管怎樣，研究人員已經開始對索馬魯肽進行更大規模的試驗，不僅用於酗酒但其他與大腦相關的疾病，如阿茲海默症。

GLP-1 的缺點是什麼

沒有一種藥物是無風險的，GLP-1RA 也不例外。它們最常見的副作用是胃腸道症狀，如噁心、嘔吐和便秘。Coviello 表示，這些也可以透過 GLP-1 的生物學特性來解釋。

– 因此，當您使用這些化合物幾個小時後，您可能會產生一些可能有益的效果，例如減慢腸道蠕動 – 一點點可以讓您更好地完成更有效率的工作「消化食物，」她解釋道。– 但是，如果你將半衰期延長到一天，或者現在每週 7 天，我們認為腸道蠕動的減慢就是這種飽腹感的原因，也可能是人們經歷的一些噁心的原因，從長遠來看，會出現便秘，因為腸道蠕動會變慢。

但更嚴重的是，GLP-1 療法有時被認為會導致消化速度過慢，從而導致一種稱為「消化不良」的疾病。 胃輕癱。儘管胃輕癱被更形像地稱為胃麻痺，但這個術語涵蓋了對我們有害的任何程度的胃排空減慢。與 GLP-1RA 使用相關的另一個嚴重不良反應是腸阻塞或腸阻塞。去年，FDA強制的Ozempic 的標籤發生了變化，提及不良事件報告後腸阻塞的潛在風險，但沒有確認腸阻塞是一種副作用。

值得慶幸的是，腸阻塞和胃輕癱似乎是 GLP-1RA 的罕見併發症。強有力的證據顯示其他一些潛在的嚴重副作用，例如自殺風險增加或者嚴重的肌肉損失，迄今為止尚未實現，儘管科學家們肯定會發現新的健康風險目前尚未設立。目前，GLP-1RA 對於大多數服用它們的患者來說似乎確實是安全有效的，甚至它們引起的更令人不快的胃腸道副作用也會隨著時間的推移而減弱。

肥胖的未來

雖然索馬魯肽及其品牌已成為肥胖治療新時代的典型代表，但它確實只是開始。例如，禮來公司最近推出的替澤帕肽（tirzepatide）模仿了 GLP-1 和另一種與飢餓相關的荷爾蒙 GIP，已被證明比索馬魯肽更有效。諾和諾德和其他製藥公司也在開發他們的自己的繼任者，其中一些將 GLP-1 與其他兩種與飢餓相關的荷爾蒙結合。其他人正在努力製造這些藥物更容易服用，而一家公司是甚至研究是否有可能透過單次終生劑量的基因療法使我們的細胞自然產生更多的 GLP-1。

儘管所有這些研究可能具有革命性，但像科維洛這樣的醫生指出，這些藥物無法解決肥胖隨著時間的推移而成為更大問題的根本原因。目前美國成人肥胖率約42%，肥胖的盛行率許多州持續上升即使自 2021 年 Wegovy 獲得批准以來也是如此。

——我認為我們未來將看到的做法甚至會比我們現在所看到的更加優雅，並且希望能夠得到更好的容忍。但我認為仍然存在的一個大問題是，為什麼我們會看到這種普遍的肥胖流行？儘管我們對體重過度增加背後的新機制的理解確實取得了重大進展，但這個問題尚未得到解答，」她說。– 如果我們能夠弄清楚發生了什麼或發生了什麼變化，並解決這個問題，那麼也許答案就是解決這個問題，而不一定指望越來越好的藥物，這些藥物實際上只是模仿或強化體內的自然訊號，而這些訊號總是旨在處理新陳代謝。

事實證明，索馬魯肽和其他 GLP-1RA 比我們希望的更有用，這些藥物的前景一片光明。但有些健康問題是任何藥物都無法單獨解決的，無論它看起來多麼神奇。