ओज़ेम्पिक, वेगोवी और इसके चचेरे भाई 2020 के फार्मास्युटिकल प्रिय बन गए हैं।ये दवाएं लोगों को अकेले आहार और व्यायाम की तुलना में काफी अधिक वजन कम करने में मदद करती हैं, जबकि अध्ययनों से पता चला है कि उनके लाभ और भी अधिक बढ़ सकते हैं।लेकिन वास्तव में उन्हें क्या प्रभावित करता है, और वे हमारे स्वास्थ्य के इतने सारे अलग-अलग पहलुओं को प्रभावित क्यों करते हैं?

खराब स्वास्थ्य और अधिक वजन के बीच संबंध हमेशा से रहा हैअधिक जटिलसामान्य रूप से चित्रित की तुलना में।लेकिन मोटापे के साथ रहने वाले लोगों को कुछ स्वास्थ्य समस्याओं का अधिक खतरा होता है, और कई लोग समझने योग्य कारणों से अपना वजन कम करना चाहते हैं, जैसे चलने में सक्षम होनाघुटने का दर्द कमया बिना अधिक गहरी नींद सोनाएपनिया.दुर्भाग्य से, वजन कम करने की कोशिश करने वाला अधिकांश व्यक्ति आपको बता सकता है, बड़ी मात्रा में वजन कम करना और इसे लंबे समय तक बनाए रखना अविश्वसनीय रूप से कठिन है।

ओज़ेम्पिक और उसके जैसे अन्य लोगों के आगमन ने उस वास्तविकता को महत्वपूर्ण रूप से बदल दिया है, लेकिन उनकी प्रभावशीलता के बावजूद, ये दवाएं कैसे काम करती हैं इसके बारे में अभी भी बहुत सारी गलतफहमियां और रहस्य हैं।

सशक्त नकल

नोवो नॉर्डिस्क के ओज़ेम्पिक और वेगोवी में सक्रिय घटक सेमाग्लूटाइड है, जो औपचारिक रूप से ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड 1 रिसेप्टर एगोनिस्ट या संक्षेप में जीएलपी-1आरए के रूप में ज्ञात दवाओं के समूह से संबंधित है।जीएलपी-1 कई हार्मोनों में से एक है जो हमारे चयापचय और भूख को नियंत्रित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।यह इसे कई तंत्रों के माध्यम से पूरा करता है।

उदाहरण के लिए, जब हम खाते हैं, तो हमारा रक्त शर्करा बढ़ना शुरू हो जाता है।इसके जवाब में, आंत जीएलपी-1 जारी करती है, जो बदले में अग्न्याशय से इंसुलिन के उत्पादन को उत्तेजित करती है, जो फिर हमारे रक्त से ग्लूकोज को कोशिकाओं में ले जाती है, जिससे रक्त शर्करा का स्तर कम हो जाता है।जीएलपी-1 वेगस तंत्रिका के साथ बातचीत करके हमारे पेट से भोजन को खाली करने की गति को भी धीमा कर देता है, जिससे हम खाते समय तृप्ति की भावना को प्रोत्साहित करने में मदद करते हैं।मस्तिष्क में कुछ कोशिकाएं जीएलपी-1 का भी उत्पादन करती हैं, और ऐसा माना जाता है कि यह मस्तिष्कीय जीएलपी-1 हमारी भूख और दिन भर में होने वाली भोजन की लालसा को कम कर देता है।

वैज्ञानिक पहलेकी खोज की1986 में जीएलपी-1, और इंसुलिन उत्पादन पर इसका सीधा प्रभाव जल्द ही पाया गया जिससे वैज्ञानिकों को आश्चर्य हुआ कि क्या जीएलपी-1 या कुछ इसी तरह का उपयोग टाइप 2 मधुमेह के इलाज के लिए किया जा सकता है - एक ऐसी स्थिति जो अनियंत्रित और लंबे समय तक उच्च स्तर की विशेषता है।रक्त शर्करा का.प्राकृतिक जीएलपी-1 हमारे शरीर में बहुत लंबे समय तक नहीं रहता है, हालाँकि, इसका आधा जीवन होता हैकेवल मिनट.अंततः, वैज्ञानिक प्रयोगशाला-निर्मित प्रोटीन विकसित करने में सक्षम हुए जो उन्हीं रिसेप्टर्स को सक्रिय कर सकता है जो GLP-1 करता है, जबकि हमारे सिस्टम, GLP-1RAs में लंबे समय तक रहता है।

टाइप 2 मधुमेह के लिए स्वीकृत सबसे पहली GLP-1RA दवा एक्सैनाटाइड थी, जो एक प्रोटीन (एक्सटेनिन-4) का सिंथेटिक संस्करण था।प्रसिद्ध रूप से पहली बार पाया गयागिला राक्षस छिपकली के गंदे जहर में (हेलोडर्मा सस्पेक्टम).पिछले कुछ वर्षों में अन्य जीएलपी-1आरए का पालन किया गया, जिसमें सेमाग्लूटाइड को पहली बार 2017 में मधुमेह की दवा ओज़ेम्पिक के रूप में अनुमोदित किया गया था। लेकिन एंड्रिया कोविएलो के अनुसार, इन दवाओं की नकल करने और जीएलपी-1 के प्राकृतिक कार्यों को प्रभावी ढंग से बढ़ाने का मूल सिद्धांत वही रहा है।, एक एंडोक्रिनोलॉजिस्ट और उत्तरी कैरोलिना विश्वविद्यालय में मेडिकल वेट प्रोग्राम के चिकित्सा निदेशक।

âजब उन्होंने इन सिंथेटिक संस्करणों का उत्पादन शुरू किया और उन्हें थोड़ा संशोधित किया, तो उन्होंने वास्तव में आधे जीवन को बढ़ा दिया,'' कोविएलो ने गिज़मोडो को फोन पर बताया। Â सेमाग्लूटाइड विशेष रूप से लगभग एक सप्ताह के आधे जीवन का दावा करता है, ठीक हैएक्सैनाटाइड के लिए 13 या उससे अधिक घंटों से ऊपर।में एक बड़ा संशोधनसेमाग्लूटाइडइसे DPP-4 एंजाइम द्वारा तेजी से टूटने से रोकता है, जबकि दूसरा इसे रक्त सीरम प्रोटीन एल्ब्यूमिन के साथ निकटता से बंधने की अनुमति देता है, जिसका अर्थ है कि यह गुर्दे द्वारा फ़िल्टर किए बिना हमारे रक्त में लंबे समय तक रह सकता है।

हालांकि वैज्ञानिकों ने कहा कि जीएलपी-1आरए को सबसे पहले टाइप 2 मधुमेह के उपचार के रूप में विकसित किया गया था1990 के दशक में ही संदेह हो गया थाहमारी भूख और तृप्ति पर जीएलपी-1 के प्रभाव को देखते हुए इनका उपयोग मोटापे के इलाज के लिए भी किया जा सकता है।मोटापे के लिए अनुमोदित पहला GLP-1RA 2014 में सक्सेंडा नाम के तहत लिराग्लूटाइड था, जबकि सेमाग्लूटाइड का एक उच्च-खुराक संस्करण 2021 में वेगोवी नाम के तहत अनुमोदित किया गया था।

GLP-1s के बारे में क्या अच्छा है?

मरीजों के लिए ये शुरुआती जीएलपी-1 दवाएं जितनी मूल्यवान थीं, सेमाग्लूटाइड के आगमन ने वास्तव में मोटापे की दवा के परिदृश्य को बदल दिया।बड़े पैमाने पर नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, वेगोवी लेने वाले लोगों को एक वर्ष में अपने शरीर के वजन का लगभग 15% कम करते देखा गया, जो अकेले आहार और व्यायाम के साथ देखी गई सामान्य सफलता से कहीं अधिक है और पुरानी मोटापे की दवाओं के साथ देखी गई विशिष्ट सफलता को पार कर गया है।.तुलना के लिए, इसी तरह के परीक्षण में सक्सेंडा लेने वाले लोग खो गए7.5% शरीर का वजन.कुछ शोधों से पता चला है

सुझाव दियामोटापे से ग्रस्त लोग भोजन के जवाब में कम प्राकृतिक जीएलपी-1 का उत्पादन करते हैं, जो उनके उच्च वजन को समझाने में मदद कर सकता है।यह देखते हुए, यह सोचना आकर्षक है कि ये दवाएं मोटे लोगों में जीएलपी-1 की कमी को ठीक कर रही हैं।हालाँकि, यह शोध निर्णायक नहीं है, और मोटापा कई अलग-अलग कारकों के साथ एक जटिल स्थिति बन जाता है।यह कहना अधिक सटीक हो सकता है कि जीएलपी-1आरए एक विशेष रूप से शक्तिशाली लीवर है जिसका उपयोग हम मोटापे के जैविक आधारों को संबोधित करने के लिए कर सकते हैं, यदि केवल एक ही उपलब्ध नहीं है।जैसा कि कहा गया है, इन दवाओं को लेने वाले व्यक्ति आमतौर पर राहत की स्पष्ट अनुभूति महसूस करते हैं, अक्सर रिपोर्ट करते हैंनाटकीय कमी'खाद्य शोर', या भोजन के बारे में निरंतर, दखल देने वाले विचार।

वेगोवी की मंजूरी के बाद के वर्षों में न केवल मोटापे बल्कि कई अन्य स्वास्थ्य स्थितियों के लिए जीएलपी-1आरए के लाभ मजबूत हुए हैं।बड़े अध्ययनों से पता चला है कि सेमाग्लूटाइड इसके जोखिम को कम कर सकता हैदिलआंदा गुर्दे से संबंधित समस्याएंमोटे लोगों में उनके लिए जोखिम अधिक होता है;दूसरों को शुरुआती सबूत मिले हैं कि GLP-1RAs जोखिम को कम कर सकता हैमोटापे से संबंधित कैंसर,अवसाद,और संभवतः यहां तक ​​किमनोभ्रंश.इनमें से अधिकांश लाभ जीएलपी-1 थेरेपी के कारण होने वाले पर्याप्त वजन घटाने से जुड़े हुए प्रतीत होते हैं।जबकि मोटापे से ग्रस्त व्यक्ति आवश्यक रूप से औसत व्यक्ति की तुलना में अस्वस्थ नहीं होता है, मोटापा उच्च स्तर की सूजन, उच्च रक्तचाप और अन्य शारीरिक परिवर्तनों से जुड़ा होता है जो टाइप 2 मधुमेह और हृदय रोग जैसी स्वास्थ्य समस्याओं के खतरे को बढ़ा सकता है।इसलिए वजन कम करने से इन कारकों में बेहतर सुधार हो सकता है, लेकिन यह अकेले ही इन दवाओं से जुड़े हर लाभकारी लाभ की व्याख्या नहीं करता है।

कुछ शोधों से पता चला हैसुझाव दियासेमाग्लूटाइड उन लोगों में भी हृदय स्वास्थ्य में सुधार कर सकता है जो कम वजन कम करते हैं, उदाहरण के लिए, संभवतः रक्त शर्करा या सूजन को कम करने पर इसके प्रभाव के कारण।अन्य अध्ययनों में प्रारंभिक डेटा पाया गया है कि सेमाग्लूटाइड लोगों की अस्वास्थ्यकर बुराइयों के प्रति लालसा को कम कर सकता है जैसेभारी शराब पीनाऔर जुआ-एक अप्रत्याशित घटना जो संभवतः मस्तिष्क में जीएलपी-1 के काम करने के तरीके से जुड़ी हुई है।

जैसा कि यह पता चला है, प्राकृतिक GLP-1 का प्रभावहमारे भोजन सेवन को विनियमित करनाऐसा प्रतीत होता है कि यह मुख्य रूप से मस्तिष्क से प्राप्त जीएलपी-1 से आता है, आंत से नहीं।और ऐसा प्रतीत होता है कि मस्तिष्क में भी GLP-1 रिसेप्टर्स होते हैंथोड़ा चलाओकोकीन और अन्य दवाओं जैसे संभावित नशे की लत उत्तेजनाओं के प्रति हमारी प्रतिक्रिया को विनियमित करने में, संभवतः डोपामाइन के साथ बातचीत के माध्यम से, एक न्यूरोट्रांसमीटर जो हमारे इनाम प्रणाली में भारी रूप से शामिल है, हालांकि वैज्ञानिक अभी भी इसमें शामिल सटीक तंत्र के बारे में निश्चित नहीं हैं।किसी भी तरह से, शोधकर्ताओं ने न केवल सेमाग्लूटाइड के बड़े परीक्षण करना शुरू कर दिया हैशराबलेकिन मस्तिष्क संबंधी अन्य स्थितियाँ जैसेअल्जाइमर.

GLP-1s में क्या बुरा है?

कोई भी दवा जोखिम-मुक्त नहीं है, और GLP-1RAs कोई अपवाद नहीं हैं।उनके सबसे आम दुष्प्रभाव मतली, उल्टी और कब्ज जैसे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण हैं।कोविएलो के अनुसार, इन्हें भी जीएलपी-1 के जीव विज्ञान द्वारा समझाया जा सकता है।

âइसलिए जब आपके पास ये यौगिक कुछ घंटों के लिए होते हैं, तो आपके पास उन प्रभावों की प्रवृत्ति हो सकती है जो संभवतः फायदेमंद होते हैं, जैसे आंत की गतिशीलता को धीमा करना - थोड़ा सा जो आपको अधिक कुशल काम करने में बेहतर क्रैक देता हैभोजन पचाने में,'' उसने समझाया।âलेकिन यदि आप उस आधे जीवन को एक दिन या अब सप्ताह के सातों दिन तक बढ़ा दें, तो हम सोचते हैं कि पेट की गतिशीलता में कमी इस परिपूर्णता की भावना के पीछे है, और संभवतः कुछ मतली जो लोगों को अनुभव होती है,और लंबी अवधि में, कब्ज, क्योंकि आपकी आंत की गतिशीलता थोड़ी धीमी है।â

अधिक गंभीरता से, हालांकि, माना जाता है कि जीएलपी-1 थेरेपी कभी-कभी पाचन को बहुत धीमा कर देती है, जिसके परिणामस्वरूप एक स्थिति उत्पन्न हो सकती है जिसे कहा जाता है। gastroparesis.हालाँकि गैस्ट्रोपैरेसिस को पेट के पक्षाघात के रूप में अधिक जाना जाता है, यह शब्द गैस्ट्रिक खाली करने की किसी भी डिग्री की धीमी गति को कवर करता है जो हमारे लिए हानिकारक है।GLP-1RA के उपयोग से जुड़ा एक और गंभीर प्रतिकूल प्रभाव इलियस या आंतों में रुकावट है।पिछले साल, एफ.डी.एअनिवार्यप्रतिकूल घटना रिपोर्टों के बाद इलियस के संभावित जोखिम का उल्लेख करने के लिए ओज़ेम्पिक के लेबल में बदलाव किया गया, हालांकि इसने साइड-इफेक्ट के रूप में इलियस की पुष्टि करना बंद कर दिया।

शुक्र है, इलियस और गैस्ट्रोपेरेसिस जीएलपी-1आरए की दुर्लभ जटिलताएँ प्रतीत होती हैं।कुछ अन्य संभावित गंभीर दुष्प्रभावों के लिए पुख्ता सबूत, जैसेआत्महत्या का खतरा बढ़ गयायागंभीर मांसपेशी हानि, आज तक साकार नहीं हुआ है, हालांकि यह निश्चित रूप से संभव है कि वैज्ञानिक इसे खोज लेंगेनए स्वास्थ्य जोखिमवर्तमान में स्थापित नहीं है.अभी के लिए, GLP-1RAs उन्हें लेने वाले अधिकांश रोगियों के लिए सुरक्षित और प्रभावी प्रतीत होता है, और यहां तक ​​कि उनके कारण होने वाले अधिक अप्रिय गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल दुष्प्रभाव भी समय के साथ कम हो जाते हैं।

मोटापे का भविष्य

जबकि सेमाग्लूटाइड और इसके ब्रांड नाम मोटापे के उपचार में इस नए युग के पोस्टर चाइल्ड बन गए हैं, यह वास्तव में हैकेवल शुरुआत.उदाहरण के लिए, एली लिली का हाल ही में जारी टिरजेपेटाइड, जो जीएलपी-1 और एक अन्य भूख से संबंधित हार्मोन जीआईपी दोनों की नकल करता है, पहले से ही सेमाग्लूटाइड से अधिक प्रभावी साबित हुआ है।नोवो नॉर्डिस्क और अन्य दवा कंपनियाँ भी अपना विकास कर रही हैंस्वयं के उत्तराधिकारी, जिनमें से कुछ जीएलपी-1 को दो अन्य भूख-संबंधी हार्मोन के साथ जोड़ रहे हैं।अन्य लोग इन दवाओं को बनाने का काम कर रहे हैंलेना आसान है, जबकि एक कंपनी हैयहां तक ​​कि शोध भी कर रहे हैंक्या जीन थेरेपी की एक आजीवन खुराक से हमारी कोशिकाओं को स्वाभाविक रूप से अधिक GLP-1 उत्पन्न करना संभव है।

भले ही यह सारा शोध क्रांतिकारी हो, कोविएलो जैसे डॉक्टरों का कहना है कि ये दवाएं उन मूल कारणों से निपटने में सक्षम नहीं हैं कि मोटापा समय के साथ एक बड़ा मुद्दा क्यों बन गया है।यू.एस. में वयस्क मोटापे की दर वर्तमान में हैलगभग 42%, और मोटापे की व्यापकता हैकई राज्यों में वृद्धि जारी रही2021 में वेगोवी की मंजूरी के बाद से भी। वैज्ञानिक इन दवाओं का अध्ययन और सुधार करना जारी रखेंगे, लेकिन यह इस बढ़ती सार्वजनिक स्वास्थ्य समस्या के समाधान के लिए आवश्यक बड़े दृष्टिकोण का केवल एक हिस्सा है।

'मुझे लगता है कि आगे बढ़ते हुए हम जो देखने जा रहे हैं, वह दृष्टिकोण में और भी अधिक सुंदर होगा और उम्मीद है कि जो हम अभी देख रहे हैं उससे भी बेहतर सहन किया जाएगा।लेकिन मुझे लगता है कि बड़ा सवाल अभी भी बना हुआ है कि हमने मोटापे की यह महामारी आम तौर पर क्यों देखी है?उन्होंने कहा, ''अतिरिक्त वजन बढ़ने के पीछे के नए तंत्रों की हमारी समझ में वास्तव में महत्वपूर्ण प्रगति के बावजूद उस प्रश्न का उत्तर नहीं दिया गया है।''âअगर हम यह पता लगा सकें कि क्या हुआ या क्या बदल गया, और उस पर हमला कर सकते हैं, तो शायद इसका उत्तर उसे ठीक करना है और जरूरी नहीं कि बेहतर और बेहतर दवाओं पर भरोसा किया जाए जो वास्तव में शरीर में प्राकृतिक संकेतों की नकल करती हैं या उन्हें तीव्र करती हैं जिन्हें हमेशा के लिए डिज़ाइन किया गया था।चयापचय को संभालें.â

सेमाग्लूटाइड और अन्य जीएलपी-1आरए हमारी आशा से भी अधिक उपयोगी साबित हुए हैं, और इन दवाओं का भविष्य उज्ज्वल दिखता है।लेकिन कुछ स्वास्थ्य समस्याएं ऐसी हैं जिन्हें कोई भी दवा, चाहे वह कितनी भी चमत्कारी क्यों न लगे, अपने आप ठीक नहीं कर सकती।