Ozempic、Wegovy、およびその類似品は、2020 年代の製薬会社の最愛の人になりました。これらの薬は、食事と運動だけを行うよりも大幅に体重を減らすのに役立ちますが、その効果がさらに広がる可能性があることが研究で判明し始めています。しかし、正確には何が原因で、私たちの健康のさまざまな側面に影響を与えるのでしょうか?

健康状態の悪化と体重の増加との関係は常に知られています。より複雑な一般的に描かれているものよりも。しかし、肥満を抱えたまま生活している人々は、いくつかの健康上の問題のより大きなリスクに直面しており、多くの人は、一緒に歩けるようになるなどの理解できる理由で体重を減らしたいと考えています。膝の痛みが少なくなるまたは、なしでよりぐっすり眠ることもできます。無呼吸。残念ながら、体重を減らそうとした人なら誰でもわかるように、体重を大幅に減らし、それを長期的に維持するのは信じられないほど難しいです。

オゼンピックとその類似品の出現はその現実を大きく変えましたが、その有効性にもかかわらず、これらの薬がどのように作用するのかについては依然として多くの誤解と謎が残っています。

強力な模倣者

ノボ ノルディスクのオゼンピックとウィゴビーの有効成分はセマグルチドで、正式にはグルカゴン様ペプチド 1 受容体アゴニスト、または略して GLP-1RA として知られる薬剤のグループに属します。GLP-1 は、代謝と空腹感の調節に重要な役割を果たすいくつかのホルモンのうちの 1 つです。これは、いくつかのメカニズムを通じて実現されます。

たとえば、私たちが食事をすると、血糖値が上昇し始めます。これに反応して腸は GLP-1 を放出し、これが膵臓からのインスリンの生成を刺激し、血液からグルコースを細胞に移動させ、血糖値を下げます。また、GLP-1 は迷走神経と相互作用することで胃から食べ物が排出される速度を遅くし、食事中の満腹感を促進します。脳内の特定の細胞もGLP-1を生成し、この頭脳のGLP-1が私たちの食欲や1日を通じての食べ物への渇望を弱めると考えられています。

科学者が第一発見した1986 年に GLP-1 が開発され、それがインスリン生成に直接的な影響を与えることがすぐに判明したため、科学者たちは、GLP-1 またはこれによく似たものを 2 型糖尿病 (制御されていない慢性的に高レベルを特徴とする症状) の治療に使用できないかと考えるようになりました。血糖値のこと。ただし、天然の GLP-1 は私たちの体内であまり長く持続せず、半減期はほんの数分。最終的に、科学者たちは、GLP-1 と同じ受容体を活性化しながら、私たちのシステム内でより長く持続することができる研究室製タンパク質、つまり GLP-1RA を開発することができました。

2 型糖尿病に対して承認された最初の GLP-1RA は、タンパク質 (extenin-4) の合成バージョンであるエクセナチドという薬剤でした。最初に発見されたことで有名なトカゲのドクドクの毒の中で (ヘロデルマ容疑者）。他のGLP-1RAも何年にもわたって続き、セマグルチドは2017年に糖尿病治療薬オゼンピックとして初めて承認された。しかし、アンドレア・コヴィエッロ氏によると、これらの薬の基本原理はGLP-1の自然な機能を模倣し、効果的に増強するという点は変わっていないという。、内分泌学者であり、ノースカロライナ大学のメディカルウェイトプログラムのメディカルディレクターです。

「これらの合成バージョンを製造し、少し修正を加え始めたところ、実際には半減期が延びただけです」とコヴィエロ氏は電話でギズモードに語った。特にセマグルチドは約1週間の半減期を誇る。エクセナチドの場合は13時間程度を超えます。大きな変更点の 1 つは、セマグルチドこれは、DPP-4 酵素による急速な分解を防ぎ、もう 1 つは血清タンパク質アルブミンとの密接な結合を可能にするため、腎臓でろ過されずに血液中に長く留まることができます。

GLP-1RA は最初に 2 型糖尿病の治療法として開発されましたが、科学者たちは1990年代にはすでに疑われていたGLP-1が私たちの空腹感と満腹感に与える影響を考えると、肥満の治療にも使用できる可能性があると考えられています。肥満に対して承認された最初のGLP-1RAは、2014年にサクセンダという名前でリラグルチドであり、2021年には高用量バージョンのセマグルチドがウィゴビーという名前で承認されました。

GLP-1の良いところ

これらの初期の GLP-1 薬が患者にとって貴重であったのと同じくらい、セマグルチドの登場は肥満医学の状況を真に変えました。大規模な臨床試験では、Wegovy を服用した人々は 1 年間で体重の約 15% を減少したことが示されており、これは食事と運動だけで見られる典型的な成功をはるかに上回り、古い肥満治療薬で見られる典型的な成功を上回っています。。比較のために、同様の試験でサクセンダを服用した人々は、体重の7.5%。いくつかの研究では、

提案された肥満の人は食物に反応して自然に生成されるGLP-1が少なく、これが彼らの体重の増加を説明するのに役立つ可能性がある。そう考えると、これらの薬は単に肥満者の GLP-1 欠乏症を修復しているだけだと考えたくなります。ただし、この研究は決定的なものではなく、肥満は多くの異なる要因が相互作用する複雑な状態である傾向があります。GLP-1RA は、唯一の利用可能な手段ではないにしても、肥満の生物学的基盤に対処するために使用できる、特に強力な手段の 1 つであると言ったほうが正確かもしれません。とはいえ、これらの薬を服用している人は一般的に明らかな安堵感を感じており、しばしば次のような症状を報告しています。劇的な減少「食べ物の騒音」、または食べ物についての絶え間ない侵入的な思考。

Wegovy の承認から数年が経ち、肥満だけでなく他の多くの健康状態に対する GLP-1RA の利点は確固たるものになりました。大規模な研究では、セマグルチドが次のリスクを軽減できることがわかっています。心臓そして、 腎臓の問題肥満の人ではリスクが高くなります。GLP-1RA が感染症のリスクを軽減できるという初期の証拠を発見した研究者もいます。肥満関連のがん、うつ、そしておそらく痴呆。これらの利点の多くは、GLP-1 療法によって引き起こされる大幅な体重減少に関係しているようです。肥満の人が必ずしも平均的な人よりも不健康であるわけではありませんが、肥満は高レベルの炎症、高血圧、その他の体の変化と関連しており、2 型糖尿病や心臓病などの健康上の問題のリスクを高める可能性があります。したがって、体重を減らすことでこれらの要因を改善することができますが、それだけでは、これらの薬に関連する可能性のあるすべてのバラ色の利点を説明することはできません。

いくつかの研究では、提案されたセマグルチドは、血糖値や炎症を軽減する効果があるため、体重がほとんど減らない人でも心臓の健康を改善できる可能性があります。他の研究では、セマグルチドが次のような不健康な悪徳に対する人々の欲求を抑えることができるという予備データを発見しました。大量の飲酒そしてギャンブル - 予期せぬ現象は、GLP-1 が脳内でどのように機能するかに関連している可能性があります。

結局のところ、天然GLP-1の効果は私たちの食物摂取量を調整する主に腸ではなく脳由来のGLP-1に由来しているようです。そして、脳内のGLP-1受容体も同様であるようです役割を果たすコカインや他の薬物のような潜在的に依存性の刺激に対する私たちの反応を調節する際、おそらく私たちの報酬系に深く関与する神経伝達物質であるドーパミンとの相互作用を介して行われますが、科学者たちは関与する正確なメカニズムについてはまだよくわかっていません。いずれにせよ、研究者らはセマグルチドの大規模試験を実施し始めている。アルコール依存症しかし、その他の脳関連の症状としては、アルツハイマー病。

GLP-1の悪い点

リスクのない薬は存在せず、GLP-1RA も例外ではありません。最も一般的な副作用は、吐き気、嘔吐、便秘などの胃腸症状です。Coviello氏によれば、これらもGLP-1の生物学によって説明できるという。

「したがって、これらの化合物を数時間周囲に置いておくと、腸の運動を遅くするなど、おそらく有益な効果が現れる傾向があるかもしれません。これは、より効率的な仕事をするための少しのコツになります」食べ物を消化するときに」と彼女は説明した。「しかし、その半減期を 1 日、つまり今では週 7 日に延長すると、この満腹感や、おそらく人々が経験する吐き気の原因の原因は腸の運動の低下であると考えられます。そして長期的には、腸の運動が少し遅くなるため、便秘になります。」

しかし、より深刻なことに、GLP-1 療法は時々消化を遅らせすぎると考えられており、その結果、「」と呼ばれる状態が引き起こされる可能性があります。 胃不全麻痺。胃不全麻痺は、胃麻痺としてよく知られていますが、この用語は、私たちにとって有害な、あらゆる程度の胃内容排出の遅れを指します。GLP-1RA の使用に関連するもう 1 つの重大な副作用はイレウス、つまり腸閉塞です。昨年、FDAは義務付けられたオゼンピック社のラベルは、有害事象の報告を受けてイレウスの潜在的リスクに言及するように変更されたが、副作用としてイレウスを確認するまでには至らなかった。

ありがたいことに、イレウスと胃不全麻痺は、GLP-1RA のまれな合併症であるようです。他の潜在的な重篤な副作用に関する強力な証拠。自殺リスクの増加または重度の筋肉喪失、今日まで実現していませんが、科学者が発見する可能性は確かにあります新たな健康リスク現在は確立されていません。今のところ、GLP-1RAは、それを服用している大多数の患者にとって安全かつ有効であるようであり、GLP-1RAが引き起こすより不快な胃腸副作用さえも時間の経過とともに弱まる傾向にある。

肥満の未来

セマグルチドとそのブランド名は、肥満治療におけるこの新時代の象徴となっていますが、実際には、始まりだけ。イーライリリーが最近発売したティルゼパタイドは、GLP-1と別の飢餓関連ホルモンGIPの両方を模倣しており、例えばセマグルチドよりも効果的であることがすでに証明されている。ノボ ノルディスクや他の製薬会社も、自分の後継者、その一部はGLP-1と他の2つの空腹関連ホルモンを組み合わせています。他の人もこれらの薬の製造に取り組んでいます摂取しやすい、一方の企業は研究さえも一生に一度の遺伝子治療で、私たちの細胞がより多くのGLP-1を自然に生成できるかどうか。

この研究はどれも革新的であるかもしれないが、コヴィエロのような医師は、これらの薬は肥満が時間の経過とともにより大きな問題になっている根本原因に対処することができないと指摘している。現在、米国の成人肥満率は約42%、そして肥満の蔓延により、多くの州で上昇が続いた2021 年に Wegovy が承認されて以来、科学者たちは引き続きこれらの薬の研究と改良を続ける予定ですが、それはこの増大する公衆衛生問題に対処するために必要なより大きなアプローチの一部にすぎません。

「今後私たちが目にすることになるものは、アプローチにおいてはさらにエレガントになり、できれば今私たちが見ているものよりもさらに許容されるものになると思います。」しかし、依然として残っている大きな疑問は、なぜ一般的にこのような肥満の蔓延が見られるのかということだと思います。過度の体重増加の背後にある新しいメカニズムについての理解は非常に大きく進歩しているにもかかわらず、その疑問はまだ答えられていません」と彼女は言いました。「何が起こったのか、何が変化したのかを理解して、それを攻撃することができれば、おそらく答えはそれを修正することであり、常にそうするように設計されている体内の自然な信号を実際に模倣したり強化したりするだけのより優れた薬に必ずしも依存する必要はないでしょう」代謝を処理します。

セマグルチドやその他の GLP-1RA は、私たちが期待していた以上に有用であることが判明しており、これらの薬剤の未来は明るいと思われます。しかし、どんなに奇跡的に見える薬であっても、薬だけでは解決できない健康問題もいくつかあります。