Ozempic, Wegovy y sus primos se han convertido en los favoritos farmacéuticos de la década de 2020.Estos medicamentos ayudan a las personas a perder sustancialmente más peso que la dieta y el ejercicio solos, mientras que los estudios han comenzado a encontrar que sus beneficios pueden extenderse aún más.Pero, ¿qué es exactamente lo que los motiva y por qué parecen afectar tantos aspectos diferentes de nuestra salud?
La conexión entre una mala salud y un mayor peso siempre ha sidomas complicadode lo que comúnmente se representa.Pero las personas que viven con obesidad enfrentan un mayor riesgo de sufrir algunos problemas de salud, y muchas personas quieren perder peso por razones comprensibles, como poder caminar conmenos dolor de rodillao dormir más profundamente sinapnea.Desafortunadamente, como puede decirle la mayoría de las personas que han intentado perder peso, es increíblemente difícil perder una gran cantidad de peso y mantenerlo a largo plazo.
La llegada de Ozempic y similares ha cambiado significativamente esa realidad, pero a pesar de su efectividad, todavía hay muchos conceptos erróneos y misterios sobre cómo funcionan estos medicamentos.
Imitaciones potentes
El ingrediente activo de Ozempic y Wegovy de Novo Nordisk es la semaglutida, que formalmente pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón, o GLP-1RA para abreviar.GLP-1 es una de varias hormonas que desempeñan un papel clave en la regulación de nuestro metabolismo y hambre.Lo logra a través de varios mecanismos.
Cuando comemos, por ejemplo, nuestro nivel de azúcar en sangre comienza a aumentar.En respuesta a esto, el intestino libera GLP-1, que a su vez estimula la producción de insulina en el páncreas, que luego transporta la glucosa de la sangre a las células, lo que reduce los niveles de azúcar en sangre.El GLP-1 también ralentiza el vaciado de alimentos del estómago al interactuar con el nervio vago, lo que ayuda a fomentar una sensación de saciedad mientras comemos.Ciertas células del cerebro también producen GLP-1, y se cree que este GLP-1 cerebral reduce nuestro apetito y los antojos de comida que podamos tener a lo largo del día.
Los científicos primerodescubiertoGLP-1 en 1986, y el efecto directo que se descubrió que tenía sobre la producción de insulina pronto hizo que los científicos se preguntaran si el GLP-1 o algo muy similar podría usarse para tratar la diabetes tipo 2, una condición caracterizada por niveles crónicamente altos y no controlados.de azúcar en la sangre.Sin embargo, el GLP-1 natural no dura mucho en nuestro cuerpo, con una vida media desólo minutos.Finalmente, los científicos pudieron desarrollar proteínas fabricadas en laboratorio que podrían activar los mismos receptores que el GLP-1, y al mismo tiempo durar mucho más en nuestro sistema, los GLP-1RA.
El primer GLP-1RA aprobado para la diabetes tipo 2 fue el fármaco exenatida, que era la versión sintética de una proteína (extenina-4).famoso encontrado por primera vezen el baboso veneno del lagarto monstruo de Gila (Heloderma sospechoso).Otros GLP-1RA siguieron a lo largo de los años, y la semaglutida se aprobó por primera vez como el medicamento para la diabetes Ozempic en 2017. Pero el principio básico de estos medicamentos que imitan y potencian eficazmente las funciones naturales del GLP-1 sigue siendo el mismo, según Andrea Coviello., endocrinólogo y director médico del Programa Médico de Peso de la Universidad de Carolina del Norte.
"Cuando comenzaron a producir estas versiones sintéticas y a modificarlas un poco, en realidad simplemente extendieron la vida media", dijo Coviello a Gizmodo por teléfono. La semaglutida en particular tiene una vida media de alrededor de una semana, bueno.por encima de las aproximadamente 13 horas de exenatida.Una modificación importante ensemaglutidaevita que la enzima DPP-4 la descomponga rápidamente, mientras que otra le permite unirse estrechamente a la proteína albúmina del suero sanguíneo, lo que significa que puede permanecer en la sangre por más tiempo sin ser filtrada por los riñones.
Aunque los GLP-1RA se desarrollaron inicialmente como tratamientos para la diabetes tipo 2, los científicossospechado ya en la década de 1990que también podrían usarse para tratar la obesidad, dado el efecto del GLP-1 sobre nuestro hambre y saciedad.El primer GLP-1RA aprobado para la obesidad fue la liraglutida en 2014, con el nombre de Saxenda, mientras que en 2021 se aprobó una versión de semaglutida en dosis más altas con el nombre de Wegovy.
¿Qué tienen de bueno los GLP-1?
Por muy valiosos que fueran estos primeros fármacos GLP-1 para los pacientes, la llegada de la semaglutida realmente cambió el panorama de la medicina de la obesidad.En ensayos clínicos a gran escala, se demostró que las personas que tomaban Wegovy perdían alrededor del 15 % de su peso corporal en un año, muy por encima del éxito típico observado con dieta y ejercicio solos y superando el éxito típico observado con medicamentos más antiguos para la obesidad..En comparación, las personas que tomaron Saxenda en un ensayo similar perdieron aproximadamente7,5% peso corporal.Algunas investigaciones han
sugeridoque las personas con obesidad producen menos GLP-1 natural en respuesta a los alimentos, lo que puede ayudar a explicar su mayor peso.Teniendo esto en cuenta, resulta tentador pensar que estos fármacos simplemente solucionan una deficiencia de GLP-1 en personas obesas.Sin embargo, esta investigación no es concluyente y la obesidad tiende a ser una condición compleja con muchos factores diferentes que interactúan.Podría ser más exacto decir que los GLP-1RA son una palanca especialmente potente que podemos utilizar para abordar las bases biológicas de la obesidad, si no la única disponible.Dicho esto, las personas que toman estos medicamentos comúnmente sienten una sensación palpable de alivio, y a menudo informan unadisminución dramáticaen “ruido de comida” o pensamientos constantes e intrusivos sobre la comida.
Los años transcurridos desde la aprobación de Wegovy solo han solidificado los beneficios de los GLP-1RA no solo para la obesidad sino también para muchas otras afecciones de salud.Grandes estudios han encontrado que la semaglutida puede reducir el riesgo decorazóny problemas renalesen personas obesas con mayor riesgo de padecerlas;otros han encontrado evidencia temprana de que los GLP-1RA podrían reducir el riesgo decánceres relacionados con la obesidad,depresión,y posiblemente inclusodemencia.Muchos de estos beneficios parecen estar relacionados con la pérdida sustancial de peso provocada por la terapia con GLP-1.Si bien una persona con obesidad no es necesariamente menos saludable que la persona promedio, la obesidad se asocia con niveles más altos de inflamación, presión arterial alta y otros cambios corporales que pueden aumentar nuestro riesgo de sufrir problemas de salud como diabetes tipo 2 y enfermedades cardíacas.Por lo tanto, perder peso puede mejorar estos factores, pero eso por sí solo no explica todos los beneficios positivos posiblemente relacionados con estos medicamentos.
Algunas investigaciones hansugeridoque la semaglutida puede mejorar la salud del corazón incluso en personas que pierden poco peso, por ejemplo, posiblemente debido a los efectos que tiene en la reducción del azúcar en sangre o la inflamación.Otros estudios han encontrado datos preliminares de que la semaglutida puede reducir los antojos de las personas por vicios nocivos para la salud comoconsumo excesivo de alcoholy el juego, un fenómeno inesperado probablemente relacionado con el funcionamiento del GLP-1 en el cerebro.
Resulta que los efectos del GLP-1 natural enregular nuestra ingesta de alimentosparecen provenir predominantemente del GLP-1 derivado del cerebro, no del intestino.Y parece que los receptores de GLP-1 en el cerebro tambiénjugar un papelen la regulación de nuestra respuesta a estímulos potencialmente adictivos como la cocaína y otras drogas, posiblemente a través de la interacción con la dopamina, un neurotransmisor muy involucrado en nuestro sistema de recompensa, aunque los científicos aún no están seguros de los mecanismos exactos involucrados.De cualquier manera, los investigadores han comenzado a realizar ensayos más amplios de semaglutida no sólo paraalcoholismopero otras condiciones relacionadas con el cerebro comoAlzheimer.
¿Qué tienen de malo los GLP-1?
Ningún medicamento está exento de riesgos y los GLP-1RA no son una excepción.Sus efectos secundarios más comunes son síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y estreñimiento.Según Coviello, estos también pueden explicarse por la biología del GLP-1.
âEntonces, cuando tienes estos compuestos durante un par de horas, es posible que tengas una tendencia a experimentar efectos que posiblemente sean beneficiosos, como desacelerar la motilidad intestinal, un poco que te brinda una mejor oportunidad para hacer un trabajo más eficiente.a digerir los alimentos”, explicó."Pero si luego extendiéramos esa vida media a un día, o ahora siete días a la semana, esa desaceleración en la motilidad intestinal es lo que creemos que está detrás de esta sensación de saciedad, y posiblemente de algunas de las náuseas que experimentan las personas".y a largo plazo, estreñimiento, porque la motilidad intestinal es un poco más lenta”.
Sin embargo, lo que es más grave es que se cree que la terapia con GLP-1 a veces provoca una digestión demasiado lenta, lo que puede provocar una afección llamada gastroparesia.Aunque la gastroparesis se conoce más coloridamente como parálisis estomacal, el término cubre cualquier grado de vaciado gástrico lento que sea perjudicial para nosotros.Otro efecto adverso grave asociado con el uso de GLP-1RA es el íleo u obstrucción intestinal.El año pasado, la FDAbajo mandatoun cambio en la etiqueta de Ozempic para mencionar el riesgo potencial de íleo luego de informes de eventos adversos, aunque no llegó a confirmar el íleo como un efecto secundario.
Afortunadamente, el íleo y la gastroparesia parecen ser complicaciones raras de los GLP-1RA.Evidencia sólida de otros posibles efectos secundarios graves, comomayor riesgo de suicidioopérdida muscular severa, no se ha materializado hasta la fecha, aunque es ciertamente posible que los científicos encuentrennuevos riesgos para la saludno establecido actualmente.Por ahora, los GLP-1RA parecen ser seguros y eficaces para la mayoría de los pacientes que los toman, e incluso los efectos secundarios gastrointestinales más desagradables que causan tienden a disminuir con el tiempo.
El futuro de la obesidad
Si bien la semaglutida y sus marcas se han convertido en el modelo de esta nueva era en el tratamiento de la obesidad, es realmentesolo el comienzo.La tirzepatida recientemente lanzada por Eli Lilly, que imita tanto al GLP-1 como a otra hormona relacionada con el hambre, GIP, ya ha demostrado ser más eficaz que la semaglutida, por ejemplo.Novo Nordisk y otras compañías farmacéuticas también están desarrollando suspropios sucesores, algunos de los cuales combinan GLP-1 con otras dos hormonas relacionadas con el hambre.Otros están trabajando para fabricar estos medicamentos.más fácil de tomar, mientras que una empresa esincluso investigandosi es posible hacer que nuestras células produzcan naturalmente más GLP-1 con una única dosis de terapia génica de por vida.
Por muy revolucionaria que pueda ser toda esta investigación, médicos como Coviello señalan que estos medicamentos no pueden abordar las causas fundamentales de por qué la obesidad se ha convertido en un problema mayor con el tiempo.La tasa de obesidad en adultos en los EE. UU. es actualmentealrededor del 42%, y la prevalencia de la obesidad hacontinuó aumentando en muchos estadosincluso desde la aprobación de Wegovy en 2021. Los científicos seguirán estudiando y mejorando estos medicamentos, pero eso es sólo una parte del enfoque más amplio necesario para abordar este creciente problema de salud pública.
“Creo que lo que veremos en el futuro será incluso más elegante en su enfoque y, con suerte, incluso mejor tolerado que lo que estamos viendo ahora.Pero creo que la gran pregunta que aún queda es ¿por qué hemos visto esta epidemia de obesidad en general?Esa pregunta no ha sido respondida a pesar de avances realmente significativos en nuestra comprensión de los nuevos mecanismos detrás del aumento excesivo de peso”, dijo."Si pudiéramos descubrir qué pasó o qué cambió y atacarlo, entonces tal vez la respuesta sea arreglarlo y no necesariamente contar con medicamentos cada vez mejores que en realidad simplemente imiten o intensifiquen las señales naturales del cuerpo que siempre fueron diseñadas paramanejar el metabolismo”.
La semaglutida y otros GLP-1RA han resultado ser incluso más útiles de lo que esperábamos y el futuro parece prometedor para estos medicamentos.Pero hay algunos problemas de salud que ningún fármaco, por milagroso que parezca, puede solucionar por sí solo.