33년간의 긴 여정의 정점을 표시하면서 과학자들은 오늘 제1형 당뇨병의 이정표를 보고했습니다. 이는 고위험군에 속한 젊은 사람들에게서 처음으로 질병이 현저하게 지연된 사례입니다.샌프란시스코에서 열린 미국 당뇨병 협회 회의에서 발표하고 동시에 뉴잉글랜드 의학 저널(New England Journal of Medicine)에 게재된 연구자들은 실험적인 정맥 주사 약물을 2주 동안 투여하면 질병을 평균 약 2년 정도 지연시킬 수 있다는 사실을 발견했습니다.

제1형 당뇨병 치료의 핵심은 97년 전에 발견된 인슐린입니다.이번 결과는 새로운 장을 열었다고 캘리포니아 대학교 샌프란시스코 캠퍼스의 면역학자이자 연구팀의 일원인 Jeffrey Bluestone은 말했습니다.â한편으로, â 결과는 â매우 흥미롭습니다.″ Bluestone은 말합니다....한편, 이제 진짜 힘든 작업이 시작됩니다.... 이는 이 치료법을 어떻게 발전시킬지 고려하고 누구에게 가장 도움이 될지 조사하는 것을 의미합니다.

임상시험은 8년 전 시작돼 76명이 참여했는데, 그 중 가장 어린 나이는 8세, 가장 나이 많은 사람은 40대였다.거의 4분의 3이 18세 이하였습니다.각각은 제1형 당뇨병에 걸릴 위험이 매우 높았습니다.이 자가면역 질환에서는 신체가 혈당 수치를 유지하는 데 도움이 되는 인슐린을 만드는 췌장 세포를 공격합니다.당뇨병이 진단될 때쯤에는 베타 세포라고 불리는 이러한 인슐린 생산 세포의 대부분이 사라집니다.

미국에는 백만 명이 넘는 사람들이 제1형 당뇨병을 앓고 있으며, 이 당뇨병은 생존을 위해 혈당 수치와 인슐린 주사에 대한 지속적인 주의가 필요합니다.이 상태는 심장병, 실명, 신부전 등 장기적인 합병증의 위험을 수반합니다.(보다 일반적인 제2형 당뇨병 환자는 일반적으로 자체 인슐린을 생산하지만 신체가 인슐린을 적절하게 사용할 수 없습니다.)

시간이 지나면서 과학자들은 제1형 당뇨병이 진단되기 몇 년 전에 시작된다는 사실을 알게 되었습니다.췌장에 대한 교묘한 공격은 면역체계의 보초인 T세포에 의해 주도됩니다.이러한 공격은 혈액의 항체 표지를 통해 감지할 수 있습니다.이 조용한 전투 동안 췌장의 베타 세포는 여전히 대부분 손상되지 않아 개입하고 저장할 수 있는 중요한 창을 제공합니다.

연구자들이 당뇨병에 걸린 친척이 있는 사람들의 당뇨병 위험을 예측하기 시작했을 때,예방은 당연한 다음 단계였다.그러나 미국과 유럽에서 경구용 인슐린부터 고용량 비타민 B 형태에 이르기까지 모든 것을 테스트한 수많은 예방 실험은 실망스러운 것으로 나타났습니다. 특정 하위 그룹의 사람들에게는 희망의 흔적이 있었지만 광범위하게 성공한 연구는 없었습니다..새로운 임상시험을 주도한 예일대학교 내분비학자 케반 헤럴드(Kevan Herold)는 “이것은 완전히 실망스러운 부분이었습니다.”라고 말했습니다.

과학적 성공의 길을 개척한 것은 수십 년 전 Herold와 Bluestone 사이의 꽃피운 우정이었습니다. 두 사람 모두 시카고 대학에서 새로 임명된 연구원이었습니다.Bluestone은 그의 연구실에서 활성화된 T 세포를 차단하는 항체 약물을 설계했습니다.이는 CD3라고 불리는 세포 표면의 분자를 표적으로 삼아 이를 수행했습니다.활성화된 T 세포를 둔화시킴으로써 이 항-CD3 항체는 자가면역 공격을 막을 수 있다고 Bluestone은 생각했습니다.

작업을 시작했을 때 Bluestone은 신장 이식을 받은 사람들을 치료하는 치료법을 상상했습니다. 신체의 T 세포가 종종 새로운 장기를 공격하기 때문입니다.그러나 최근 이식 환자에게 효과적인 약물이 시장에 출시됐고 제약회사들은 관심을 보이지 않았습니다.â그것은 떨어졌습니다.... Bluestone은 말합니다.

Herold는 Bluestone의 방식으로 또 다른 아이디어를 던졌습니다.항CD3가 제1형 당뇨병을 유발하는 췌장의 T 세포 공격에 대응할 수 있다면 어떨까요?1990년대 초에 두 사람은 놀랍게도 쥐가 아프기 전에 당뇨병이 있는 쥐 모델에 항CD3를 주입했습니다.이 치료법으로 많은 사람들이 당뇨병에 걸리지 않게 되었습니다.

또 다른 중요한 순간은 1994년에 왔습니다. 파리의 Hôpital-Necker Enfants Malades의 프랑스 면역학자인 Lucienne Chatenoud와 Jean-François Bach가 새로 진단된 쥐에서 항 CD3가 당뇨병을 역전시켰다고 보고한 것입니다.두 사람은 또한 약물의 타이밍을 연마했습니다. T 세포가 활성화되고 췌장 공격이 시작되고 당뇨병이 발병했거나 막 발병한 동물에서 가장 효과가 있는 것처럼 보였습니다.아직 [T 세포] 활성화가 많이 이루어지지 않았다면 차단할 것이 아무것도 없습니다. 마이애미 대학의 내분비학자이자 오늘 보고하는 임상 팀의 일원인 Jay Skyler는 말합니다.너무 늦게 가면 약이 성공하기에는 너무 부담스럽습니다.

2000년에 Herold는 쥐에서 사람으로 전환했지만 항CD3 예방 연구에는 윤리적 문제가 있었습니다.누가 당뇨병에 걸릴지 예측하려는 노력은 초기 단계였으며, 결코 아프지 않을 수도 있는 사람들에게 잠재적으로 위험한 실험 약물을 제공한다는 생각은 우려스러웠습니다.더욱이, 당뇨병은 소아기 질병입니다. 환자의 절반이 12세가 되기 전에 진단을 받기 때문에 예방 실험의 윤리적 어려움이 더욱 가중됩니다.

그래서 Herold는 대신 최근에 진단을 받은 사람들에게 집중했습니다.그의 희망은 항CD3가 질병이 진행됨에 따라 파괴될 소수의 베타 세포를 보존하는 데 도움이 될 수 있다는 것이었습니다.그는 이러한 보존이 인슐린 주사를 줄이고 혈당 수치를 더 잘 조절하는 것을 의미할 수 있다고 생각했습니다.그의 팀은 2002년 New England Journal of Medicine에 치료 후 1년 이상이 지난 후에 다음과 같이 보고했습니다.치료받은 환자 12명 중 9명은 인슐린 생산을 유지하거나 증가시켰습니다..항-CD3에 대한 다른 시험은 새로 발병한 환자를 대상으로 진행되었으며 대체로 성공적이었습니다.

그러다가 2010년에 프로그램이 중단되었습니다. 두 제약 회사에서 두 개의 서로 다른 항-CD3 항체를 보고했는데 그 중 하나는 Bluestone이 설계하는 데 도움을 준 항체였습니다.새로 진단받은 사람들을 대상으로 한 대규모 임상시험에서 목표를 달성하지 못했습니다..Bluestone은 이렇게 말했습니다.â다들 ─좋아, 이건 안 돼....라고 말하더군요....

그럼에도 불구하고 Herold, Bluestone, Skyler 및 일부 다른 사람들은 회의론에 직면하여 희망을 유지했습니다.그들은 무엇보다도 제약회사의 임상시험이 너무 낮은 복용량에 의존했으며 자가면역 형태의 당뇨병을 앓고 있지 않은 참가자를 포함했다고 주장했습니다.

Herold는 당시 Skyler가 의장을 맡았던 TrialNet이라는 당뇨병 임상 실험 네트워크가 항CD3 예방 연구를 지원하도록 설득했습니다.2011년 자원봉사자들에게 공개되었으며 당시 테플리주맙(teplizumab)으로 명명된 Bluestone 버전을 테스트했습니다.시험팀은 Chatenoud와 Bach가 몇 년 전에 성공했던 쥐와 유사한 사람들을 모집하는 데 중점을 두었습니다. 불안정한 혈당과 혈액 항체가 결합되어 당뇨병이 시작되는 시점에 있는 사람들입니다.연구자들은 이러한 혼합을 기반으로 참가자들이 향후 5년 내에 당뇨병에 걸릴 확률이 75%라고 추정했습니다.그들은 제1형 당뇨병의 자연사를 추적하는 것을 부분적으로 목표로 하고 이 질병을 앓고 있는 수천 명의 친척을 포함하는 TrialNet에 의해 수년 전에 설립된 북미, 유럽 및 호주 전역의 광범위한 검사 센터 네트워크를 통해 확인되었습니다.

44명의 지원자는 테플리주맙을 투여받았고, 32명은 위약을 투여받았습니다.두 그룹 모두의 치료에는 14일 연속 IV 주입이 포함되었습니다.등록이 느렸습니다.스크리닝은 힘들었고 Herold는 아마도 다른 예방 실험이 실패했고 대형 제약 회사 연구에서 teplizumab도 실패했기 때문에 주저가 있었을 것이라고 이론화했습니다.144명을 대상으로 계획된 임상시험은 76명으로 축소되었습니다. 이는 치료와 위약 간의 차이를 확인하기 위해 테플리주맙이 빛을 발해야 함을 의미합니다.

작년 말, Herold는 데이터 분석 시간이 되자 미루었습니다.``나는 그것을 계속 미뤘습니다. ``그는 실패에 대한 걱정 때문에 말했다.대신 두 그룹 간의 차이는 통계적으로 극명했습니다.치료군에서는 당뇨병 진단에 걸리는 평균 시간이 4년이 조금 넘었습니다.위약 그룹에서는 2년이었습니다.실험 약물을 투여받은 사람들의 43%는 5년 후에 당뇨병이 발생한 반면, 위약을 투여받은 사람들의 72%는 당뇨병에 걸렸습니다.테플리주맙을 투여받고 특정 유전자 변이를 보유한 참가자는 특히 질병을 피할 가능성이 있는 것으로 보였습니다.

임상시험에 참여하지 않은 Chatenoud는 “너무 적은 수의 환자에게 효과를 보이는 것이 어려울 것이라고 생각했다”고 말했습니다.그래서 효과가 있었다는 게 의미가 크다고 생각합니다… 이 데이터는 제1형 당뇨병의 진행을 예방할 수 있다는 것을 처음으로 보여줍니다.…

일부 연구자들은 이 연구를 예방 실험으로 설명하지만 Herold는 엄밀히 말하면 예방이 아닌 질병 발병 지연을 테스트하기 위해 고안되었다는 점을 서둘러 지적합니다.테스트 예방은 참가자가 당뇨병에 걸리지 않았음을 확인하기 위해 사망할 때까지 기다리는 것을 의미할 수 있지만 이는 분명히 불가능합니다.그럼에도 불구하고 그와 다른 사람들은 진정한 예방이 가능한 하위 집단이 있는지 궁금해합니다.알아내는 데는 수년이 걸릴 것입니다.

의사들은 질병이 2년 정도 지연되는 것조차 중요하다고 말합니다.2년 동안 인슐린 없이 삶을 살 수 있다는 것은... 내 생각에는 그것이 중요하다고 생각합니다." 플로리다 대학교 게인스빌 당뇨병 연구소의 병리학자인 마크 앳킨슨(Mark Atkinson)은 말합니다.질병의 원인을 규명하고 임상시험을 실시했습니다.엄마나 아빠가 아이의 혈당 수치를 확인하기 위해 밤에 일어나는 시간이 2년 정도 줄어들고 잠재적으로 장기적인 합병증의 위험도 낮아진다는 점을 생각해야 합니다.2주 동안 테플리주맙을 투여하는 것은 당뇨병이 없는 시간을 더 확보하기 위해 지불해야 할 작은 대가입니다.

특히 초기에 테플리주맙에 대해 제기된 안전 우려가 사라지지 않았기 때문에 더욱 그렇습니다.Chatenoud는 현재까지 800명이 넘는 사람들이 이 치료법을 받았으며 '부작용은 사람들이 두려워했던 것만큼은 아니었다'고 말했습니다. 임상시험에서 일반적인 부작용으로는 발진과 낮은 백혈구 수치가 있었습니다.;둘 다 몇 주 안에 해결되었습니다.

이제 가장 큰 질문은 '다음은 무엇인가?'입니다.어떤 사람들은 젊은 사람들에게 위약을 주는 것이 현재 정당화되기 어려울 수 있기 때문에 대규모 테플리주맙 예방 실험을 진행하는 것이 어려울 수 있다고 말합니다.한 가지 주요 장애물은 Herold의 임상시험이 당뇨병을 앓고 있는 1촌 친척에 초점을 맞춘 반면, 당뇨병 환자의 최소 85%는 가족력이 없다는 것입니다.위험에 처한 모든 사람에게 다가가는 데 필요합니다....누가 그 비용을 지불할 건가요?그리고 대중도 참여할 것인가?… Atkinson은 궁금해합니다.

다음 단계는 부분적으로 현재 뉴저지주 올드윅에 있는 Provention Bio인 teplizumab에 대한 권리를 보유하고 있는 회사에 달려 있습니다.실험적 치료법은 수년에 걸쳐 많은 기업의 손을 거쳐 왔습니다.

다음에 무슨 일이 일어나든, Herold는 그의 연구가 전환점이 되기를 희망합니다.그는 예일대 헤롤드 센터에 등록한 첫 번째 자원봉사자를 재판에 대해 생각합니다.당시 그 십대는 대학에 다니고 있었습니다.졸업 후 그는 뉴욕으로 이사했습니다.Herold가 시험 데이터를 마무리하면서 그는 나중에 Herold가 알게 될 이 참가자가 테플리주맙을 투여받았다는 사실을 알게 되었습니다.

나는 그에게 전화를 걸어 '무슨 일이 일어나고 있는 거지?'라고 말했습니다. 헤럴드는 이렇게 회상합니다.그 젊은이는 그다지 많지 않다고 인정했습니다.그는 기분이 좋아 연구원들에게 후속 조치를 취하는 것을 잊어버렸습니다.그것은 헤롤드를 기쁘게 하는 대답이었다.'아주 훌륭해, 정말 훌륭해'라고 그는 속으로 생각했습니다.망각은 당뇨병 환자가 스스로 할 수 없는 일입니다. 따라서 질병이 없는 이 젊은이에게는 망각이 모든 것을 의미했습니다.