33 साल की लंबी यात्रा की परिणति को चिह्नित करते हुए, वैज्ञानिकों ने आज टाइप 1 मधुमेह में एक मील का पत्थर बताया है: पहली बार उच्च जोखिम वाले युवा लोगों में इस बीमारी में देरी हुई है।सैन फ्रांसिस्को में अमेरिकन डायबिटीज एसोसिएशन की बैठक में प्रस्तुतीकरण और न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन में एक साथ प्रकाशन के दौरान, शोधकर्ताओं ने पाया कि एक प्रायोगिक अंतःशिरा दवा के 2 सप्ताह ने औसतन लगभग दो वर्षों तक बीमारी को रोक दिया।

टाइप 1 मधुमेह के उपचार का मुख्य आधार इंसुलिन है, जिसकी खोज 97 साल पहले की गई थी।कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को के प्रतिरक्षाविज्ञानी और अनुसंधान दल के सदस्य जेफरी ब्लूस्टोन कहते हैं, ये परिणाम एक नया अध्याय खोलते हैं।âएक ओर, â परिणाम âबहुत रोमांचक है,'ब्लूस्टोन कहते हैं।âदूसरी ओर, अब असली कड़ी मेहनत शुरू होती है।â इसका मतलब यह होगा कि इस उपचार को कैसे आगे बढ़ाया जाए और यह जांच की जाए कि इससे किसकी मदद करने की सबसे अधिक संभावना है।

क्लिनिकल परीक्षण 8 साल पहले शुरू हुआ और इसमें 76 लोग शामिल थे, जिनमें से सबसे कम उम्र 8 साल का था और सबसे बुजुर्ग 40 साल के थे।लगभग तीन-चौथाई 18 वर्ष और उससे कम उम्र के थे।प्रत्येक को टाइप 1 मधुमेह का अत्यधिक उच्च जोखिम था।इस ऑटोइम्यून बीमारी में, शरीर अग्न्याशय में कोशिकाओं पर हमला करता है जो इंसुलिन बनाते हैं, जो रक्त शर्करा के स्तर को नियंत्रण में रखने में मदद करता है।जब तक मधुमेह का निदान होता है, तब तक इनमें से अधिकांश इंसुलिन-उत्पादक कोशिकाएं, जिन्हें बीटा कोशिकाएं कहा जाता है, समाप्त हो चुकी होती हैं।

संयुक्त राज्य अमेरिका में दस लाख से अधिक लोगों को टाइप 1 मधुमेह है, जिन्हें जीवित रहने के लिए रक्त शर्करा के स्तर और इंसुलिन इंजेक्शन पर निरंतर ध्यान देने की आवश्यकता होती है।इस स्थिति में हृदय रोग, अंधापन और गुर्दे की विफलता सहित दीर्घकालिक जटिलताओं का खतरा होता है।(अधिक सामान्य टाइप 2 मधुमेह वाले लोग आमतौर पर अपना इंसुलिन स्वयं बनाते हैं, लेकिन उनका शरीर इसका ठीक से उपयोग नहीं कर पाता है।)

समय के साथ, वैज्ञानिकों को पता चला है कि टाइप 1 मधुमेह का निदान होने से कई साल पहले ही शुरू हो जाता है।अग्न्याशय पर सूक्ष्म हमलों का नेतृत्व प्रतिरक्षा प्रणाली की संतरी, टी कोशिकाएं करती हैं।उन हमलों का पता रक्त में एंटीबॉडी मार्करों के माध्यम से लगाया जा सकता है।इस शांत लड़ाई के दौरान, अग्न्याशय में बीटा कोशिकाएं अभी भी काफी हद तक बरकरार हैं, जो हस्तक्षेप करने और उन्हें बचाने के लिए एक महत्वपूर्ण खिड़की प्रदान करती हैं।

जब शोधकर्ताओं ने उन लोगों में मधुमेह के खतरे की भविष्यवाणी करना शुरू किया जिनके रिश्तेदारों को यह बीमारी थी,रोकथाम स्पष्ट रूप से अगला कदम था.लेकिन संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में रोकथाम परीक्षणों का एक समूह - मौखिक इंसुलिन से लेकर विटामिन बी के एक रूप की उच्च खुराक तक हर चीज का परीक्षण - निराशाजनक साबित हुआ: हालांकि लोगों के कुछ उपसमूहों में आशा के निशान थे, लेकिन कोई भी अध्ययन व्यापक रूप से सफल नहीं हुआ।.âयह पूरी तरह से निराशाजनक क्षेत्र रहा है,'' येल विश्वविद्यालय के एंडोक्रिनोलॉजिस्ट केवन हेरोल्ड कहते हैं, जिन्होंने नए नैदानिक ​​​​परीक्षण का नेतृत्व किया।

यह दशकों पहले हेरोल्ड और ब्लूस्टोन के बीच एक गहरी दोस्ती थी, जब दोनों शिकागो विश्वविद्यालय में नए शोधकर्ता थे, जिसने वैज्ञानिक सफलता का मार्ग प्रशस्त किया।ब्लूस्टोन ने अपनी प्रयोगशाला में एक एंटीबॉडी दवा तैयार की थी जो सक्रिय टी कोशिकाओं को बंद कर देती थी।इसने कोशिकाओं की सतह पर CD3 नामक एक अणु को लक्षित करके ऐसा किया।ब्लूस्टोन ने सोचा, सक्रिय टी कोशिकाओं को कुंद करके, यह एंटी-सीडी3 एंटीबॉडी ऑटोइम्यून हमलों को रोक सकता है।

जब उन्होंने काम शुरू किया, तो ब्लूस्टोन ने उन लोगों के इलाज के लिए थेरेपी की कल्पना की, जिन्होंने किडनी प्रत्यारोपण कराया था, क्योंकि शरीर की टी कोशिकाएं अक्सर एक नए अंग पर हमला करती हैं।लेकिन प्रत्यारोपण रोगियों के लिए प्रभावी दवाएं हाल ही में बाजार में आई थीं, और दवा कंपनियों को इसमें कोई दिलचस्पी नहीं थी।âइसे गिरा दिया गया,'' ब्लूस्टोन कहते हैं।

हेरोल्ड ने ब्लूस्टोन की तरह एक और विचार प्रस्तुत किया।क्या होगा यदि एंटी-सीडी3 अग्न्याशय पर टी कोशिका के हमलों का मुकाबला कर सके, जो टाइप 1 मधुमेह का कारण बनता है?कुछ हद तक, 1990 के दशक की शुरुआत में इस जोड़ी ने जानवरों के बीमार होने से पहले, मधुमेह के एक चूहे के मॉडल में एंटी-सीडी 3 इंजेक्ट किया था।उपचार से उनमें से कई को मधुमेह विकसित होने से बचाया गया।

एक और मौलिक क्षण 1994 में आया, जब पेरिस में होपिटल-नेकर एनफैंट्स मैलाडेस में फ्रांसीसी प्रतिरक्षाविज्ञानी लुसिएन चैटनॉड और जीन-फ्रांकोइस बाख ने बताया कि एंटी-सीडी 3 ने नव निदान चूहों में मधुमेह को उलट दिया।इस जोड़ी ने दवा के समय का भी ध्यान रखा: ऐसा लगता है कि यह उन जानवरों पर सबसे अच्छा काम करता है जिनकी टी कोशिकाएं बढ़ गई थीं और अग्न्याशय के हमलों का मंचन कर रही थीं, और जो मधुमेह के कगार पर थे या बस विकसित हुए थे।âयदि आपके पास अभी तक बहुत अधिक [टी सेल] सक्रियण नहीं है, तो रोकने के लिए कुछ भी नहीं है'' मियामी विश्वविद्यालय के एंडोक्रिनोलॉजिस्ट और आज रिपोर्टिंग करने वाली परीक्षण टीम के सदस्य जे स्काइलर कहते हैं।âयदि आप बहुत देर कर देते हैं, तो दवा के सफल होने के लिए यह बहुत जबरदस्त है।

2000 में, हेरोल्ड चूहों से मनुष्यों में स्थानांतरित हो गया - लेकिन एंटी-सीडी 3 के साथ रोकथाम अनुसंधान नैतिक चिंताओं के साथ आया।यह अनुमान लगाने के प्रयास कि मधुमेह किसे होगा, नवजात था, और ऐसे लोगों को संभावित रूप से जोखिम भरी प्रायोगिक दवा देने का विचार जो शायद कभी बीमार न पड़ें, चिंताजनक था।इसके अलावा, मधुमेह बचपन की बीमारी है - आधे रोगियों का निदान 12 वर्ष की आयु से पहले ही हो जाता है - जिससे रोकथाम परीक्षणों की नैतिक दुविधाएँ बढ़ जाती हैं।

इसलिए हेरोल्ड ने इसके बजाय उन लोगों पर ध्यान केंद्रित किया जिनका हाल ही में निदान हुआ था।उनकी आशा थी कि एंटी-सीडी3 उनके पास बची हुई कुछ बीटा कोशिकाओं को संरक्षित करने में मदद कर सकता है, जो उनकी बीमारी बढ़ने पर नष्ट हो जाएंगी।उन्होंने तर्क दिया कि इस संरक्षण का मतलब कम इंसुलिन इंजेक्ट करना और ग्लूकोज के स्तर को बेहतर ढंग से नियंत्रित करना हो सकता है।उनकी टीम ने 2002 में न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन में रिपोर्ट दी कि उपचार के एक वर्ष से अधिक समय के बाद,12 उपचारित रोगियों में से नौ ने अपने इंसुलिन उत्पादन को बनाए रखा या बढ़ाया था.नए-शुरुआत वाले रोगियों में एंटी-सीडी3 के अन्य परीक्षण आगे बढ़े और काफी हद तक सफल रहे।

और फिर, 2010 में, कार्यक्रम रुक गया: दो दवा कंपनियों ने बताया कि दो अलग-अलग एंटी-सीडी 3 एंटीबॉडी, उनमें से एक एंटीबॉडी ब्लूस्टोन ने डिजाइन करने में मदद की थी,नव निदानित लोगों के बड़े परीक्षणों में अपने लक्ष्यों को पूरा करने में विफल रहे थे.âवह विनाशकारी था,'' ब्लूस्टोन कहते हैं।âहर किसी ने कहा, âठीक है, यह काम नहीं करता।ââ

फिर भी, हेरोल्ड, ब्लूस्टोन, स्काईलर और कुछ अन्य लोग संदेह के बावजूद आशावान बने रहे।उन्होंने कहा कि अन्य बातों के अलावा, दवा कंपनी के परीक्षण उन खुराकों पर निर्भर थे जो बहुत कम थीं और इसमें ऐसे प्रतिभागी भी शामिल थे जिन्हें मधुमेह का ऑटोइम्यून रूप नहीं था।

हेरोल्ड ने एंटी-सीडी3 के रोकथाम अध्ययन का समर्थन करने के लिए ट्रायलनेट नामक एक मधुमेह क्लिनिकल परीक्षण नेटवर्क को राजी किया, जिसकी अध्यक्षता स्काईलर ने की थी।इसे 2011 में स्वयंसेवकों के लिए खोला गया और ब्लूस्टोन के संस्करण का परीक्षण किया गया, जिसे तब टेप्लिज़ुमैब नाम दिया गया था।परीक्षण टीम ने ऐसे लोगों को भर्ती करने पर ध्यान केंद्रित किया जो चेटेनौड और बाख चूहों से मिलते जुलते थे, जिन्हें वर्षों पहले सफलता मिली थी: अस्थिर रक्त शर्करा और रक्त एंटीबॉडी के संयोजन वाले लोग जो मधुमेह के कगार पर थे।इस मिश्रण के आधार पर, शोधकर्ताओं ने अनुमान लगाया कि प्रतिभागियों को अगले 5 वर्षों में मधुमेह होने की 75% संभावना थी।उनकी पहचान वर्षों पहले ट्रायलनेट द्वारा उत्तरी अमेरिका, यूरोप और ऑस्ट्रेलिया में स्थापित स्क्रीनिंग केंद्रों के एक विशाल नेटवर्क के माध्यम से की गई थी, जिसका उद्देश्य आंशिक रूप से टाइप 1 मधुमेह के प्राकृतिक इतिहास का पता लगाना है और इसमें इस बीमारी से पीड़ित लोगों के हजारों रिश्तेदार शामिल हैं।

44 स्वयंसेवकों को टेप्लिज़ुमैब मिला, और 32 को प्लेसिबो मिला।दोनों समूहों में उपचार में लगातार 14 दिनों तक IV इन्फ्यूजन शामिल था।नामांकन धीमा था.स्क्रीनिंग श्रमसाध्य थी, और, हेरोल्ड का सिद्धांत है, शायद झिझक थी क्योंकि अन्य रोकथाम परीक्षण विफल हो गए थे, और इसलिए बड़ी दवा कंपनी के अध्ययन में टेप्लिज़ुमैब था।144 लोगों के साथ नियोजित परीक्षण को वापस 76 तक बढ़ा दिया गया - जिसका मतलब था कि उपचार और प्लेसीबो के बीच अंतर देखने के लिए टेप्लिज़ुमैब को चमकने की आवश्यकता थी।

पिछले साल के अंत में, जब डेटा का विश्लेषण करने का समय आया तो हेरोल्ड ने विलंब कर दिया।âमैं इसे टालता रहा,'' वह कहता है, क्योंकि उसे विफलता की चिंता थी।इसके बजाय, दोनों समूहों के बीच का अंतर सांख्यिकीय रूप से बहुत अधिक था।उपचार समूह में, मधुमेह निदान का औसत समय 4 वर्ष से थोड़ा अधिक था;प्लेसिबो समूह में, यह 2 वर्ष था।जिन लोगों को प्रायोगिक दवा मिली उनमें से तैंतालीस प्रतिशत को 5 साल के बाद मधुमेह हो गया, जबकि प्लेसबो लेने वालों में से 72 प्रतिशत को मधुमेह हो गया।जिन प्रतिभागियों को टेप्लिज़ुमैब मिला और उनमें कुछ निश्चित जीन प्रकार थे, उनमें विशेष रूप से बीमारी से बचने की संभावना थी।

चेटेनौड, जो परीक्षण में शामिल नहीं थे, कहते हैं, ''मुझे लगा कि इतने कम रोगियों पर प्रभाव दिखाना मुश्किल होगा।''âयही कारण है कि मुझे लगता है कि यह इतना सार्थक है कि इसने काम किया... ये आंकड़े सबसे पहले दिखाते हैं कि टाइप 1 मधुमेह की प्रगति को रोकना संभव है।''

हालाँकि कुछ शोधकर्ता इस अध्ययन को एक रोकथाम परीक्षण के रूप में वर्णित करते हैं, हेरोल्ड ने यह बताने में जल्दबाजी की कि, कड़ाई से बोलते हुए, यह बीमारी की शुरुआत में देरी का परीक्षण करने के लिए डिज़ाइन किया गया था, रोकथाम के लिए नहीं।परीक्षण की रोकथाम का अर्थ यह हो सकता है कि प्रतिभागियों के मधुमेह-मुक्त रहने की पुष्टि के लिए उनके मरने की प्रतीक्षा की जाए--कुछ ऐसा जो स्पष्ट रूप से संभव नहीं है।फिर भी, वह और अन्य लोग आश्चर्य करते हैं कि क्या कोई ऐसा उपसमूह है जिसके लिए सच्ची रोकथाम संभव है;इसका पता लगाने में कई साल लगेंगे.

डॉक्टरों का कहना है कि बीमारी में 2 साल की देरी भी महत्वपूर्ण है।गेन्सविले में फ्लोरिडा विश्वविद्यालय के मधुमेह संस्थान के रोगविज्ञानी मार्क एटकिंसन कहते हैं, ''इंसुलिन मुक्त जीवन के 2 साल हासिल करने के लिए, ... मुझे लगता है कि यह महत्वपूर्ण है'', जिन्होंने जांच की हैरोग की उत्पत्ति और नैदानिक ​​​​परीक्षण आयोजित किए गए।âआपको यह सोचना होगा कि माँ या पिताजी को अपने बच्चे के रक्त शर्करा के स्तर की जाँच करने के लिए रात में 2 साल कम उठना पड़ता है, वह कहते हैं, साथ ही दीर्घकालिक जटिलताओं का जोखिम भी कम होता है।उनका कहना है कि अतिरिक्त मधुमेह-मुक्त समय के लिए टेप्लिज़ुमैब के दो सप्ताह का भुगतान करना एक छोटी सी कीमत है।

यह विशेष रूप से सच है क्योंकि शुरुआती वर्षों में टेप्लिज़ुमैब के बारे में उठाए गए सुरक्षा भय दूर नहीं हुए हैं।चेटेनौड का कहना है कि, आज तक, 800 से अधिक लोगों ने थेरेपी प्राप्त की है, और 'दुष्प्रभाव वैसे नहीं रहे जैसा लोगों को डर था।' परीक्षण में, आम दुष्प्रभावों में चकत्ते और कम सफेद रक्त कोशिका गिनती शामिल थी;दोनों का समाधान हफ्तों के भीतर हो गया।

अब बड़ा सवाल यह है कि आगे क्या है?कुछ लोगों का कहना है कि टेप्लिज़ुमैब का बड़ा रोकथाम परीक्षण चलाना चुनौतीपूर्ण हो सकता है, क्योंकि युवाओं को प्लेसीबो देना अब उचित ठहराना मुश्किल हो सकता है।एक बड़ी बाधा यह है कि, जबकि हेरोल्ड का परीक्षण उन लोगों पर केंद्रित है जिनके रिश्तेदार मधुमेह से पीड़ित हैं, कम से कम 85% मधुमेह रोगियों का पारिवारिक इतिहास नहीं है - जिसका अर्थ है कि बड़े पैमाने पर स्क्रीनिंग की जाएगी।जोखिम में पड़े हर व्यक्ति तक पहुँचने की आवश्यकता है।âइसके लिए भुगतान कौन करेगा?और क्या जनता भी भाग लेगी? एटकिंसन को आश्चर्य होता है।

अगला कदम आंशिक रूप से उस कंपनी पर निर्भर करेगा जिसके पास वर्तमान में ओल्डविक, न्यू जर्सी में टेप्लिज़ुमैब, प्रोवेंशन बायो का अधिकार है;पिछले कुछ वर्षों में प्रायोगिक उपचार कई कॉर्पोरेट हाथों से होकर गुजरा है।

चाहे आगे कुछ भी हो, हेरोल्ड को उम्मीद है कि उसका अध्ययन एक महत्वपूर्ण मोड़ साबित होगा।वह परीक्षण के पहले स्वयंसेवक के बारे में सोचता है, जिसने येल में हेरोल्ड के केंद्र में नामांकन कराया था।उस समय, किशोरी कॉलेज में थी;स्नातक होने के बाद, वह न्यूयॉर्क शहर चले गए।जब हेरोल्ड परीक्षण डेटा को अंतिम रूप दे रहा था, उसने देखा कि यह प्रतिभागी, जिसके बारे में हेरोल्ड को बाद में पता चला कि उसे टेप्लिज़ुमैब मिला था, रडार से बाहर हो गया था।

âमैंने उसे फोन किया और कहा, âक्या हो रहा है?ââ हेरोल्ड याद करते हैं।ज्यादा नहीं, युवक ने स्वीकार किया;वह ठीक महसूस कर रहे थे और शोधकर्ताओं से संपर्क करना भूल गए थे।यह एक ऐसा उत्तर था जिसने हेरोल्ड को प्रसन्न किया।âयह बढ़िया है, यह बहुत बढ़िया है,'' उसने मन में सोचा।मधुमेह से पीड़ित व्यक्ति खुद को भूलने की अनुमति नहीं दे सकता है - इसलिए इस युवा व्यक्ति के लिए, जो बीमारी से मुक्त है, इसका मतलब सब कुछ है।