西弗吉尼亚州的教师塞拉·巴特勒 (Sierra Butler) 多年来一直在应对她无法联想到的症状，包括疲劳、关节疼痛和体重减轻。2020 年，她减重 100 多磅，并且能够行走。

最后，她得到了诊断：狼疮，一种慢性自身免疫性疾病，会导致身体疼痛和炎症。 

对于某些人来说，狼疮会影响心脏和心血管系统。巴特勒的遭遇就是这样：2020年夏天，她进出医院，有时在重症监护室呆上好几天。一天晚上，她有一种厄运即将来临的强烈预感，于是拨打了 911。 

住院期间，她接受了 C 反应蛋白检测，这是一种表明炎症的血液标记物。健康人的 CRP 水平为 0.2 或 0.3。巴特勒的水平超过了 100，她立即被送进了几天前刚刚离开的心脏重症监护室。 

巴特勒随后被空运到该州的另一家医院。在空中时，她发生了心脏压塞，即心脏无法正常跳动。紧急手术挽救了她的生命，但导致她和她的医疗团队重新评估他们治疗狼疮的方式，因为狼疮对典型的治疗方案有抵抗力。一个 

这位 27 岁的患者说：“我的心脏病专家给我打电话，如果我的做法越界，他会向我道歉，但他请求我允许将我转诊到克利夫兰诊所。”“他说他讨厌看到一个心脏健康的年轻人出现心脏问题，因为我的狼疮没有得到控制……他担心如果我的狼疮不能很快得到控制，那么我的病情会变得非常严重，不可逆转的心脏问题。” 

她和她的丈夫甚至在十一月迎来了他们的第一个孩子。一月份，她获得了一个新机会：她可能成为参与一项复杂临床试验的仅有的两个人之一，该试验将使用 CAR-T 疗法来治疗难治性狼疮。 

什么是 CAR-T 疗法？它如何治疗狼疮？ 

CAR-T 疗法，或称嵌合抗原受体 T 细胞疗法，本质上是去除患者的白细胞，并对它们进行基因改造，以识别和攻击有问题的细胞。克利夫兰诊所巴特勒风湿病学家艾米丽·利特尔约翰博士表示，它最常用于治疗癌症。 

第一项研究 CAR-T 疗法作为狼疮治疗方法的研究是2021年出版。Littlejohn 表示，五名未从其他狼疮治疗中获益的人接受了这种疗法，该疗法本质上是利用患者“自己的细胞来发现体内的狼疮，并杀死驱动狼疮活动的细胞”。利特尔约翰说，患者的情况“非常好”并且仍处于缓解状态。 

“他们的狼疮完全不复存在。他们的关节炎、疲劳和所有这些其他表现基本上消失了，他们能够停止所有药物治疗，”利特尔约翰说。“这是非常令人惊奇的，因为狼疮是一种我们永远不会让人们停止用药的疾病。这在这个领域确实是闻所未闻的。” 

哥伦比亚大学狼疮中心主任 Anca Askanase 博士（未参与克利夫兰诊所试验）表示，为了治疗狼疮，T 细胞经过基因改造，可以攻击过度活跃的 B 细胞，从而在患者体内产生炎症。或巴特勒的治疗。Askanase 表示，通过 CAR-T 疗法，麻烦的 B 细胞被转基因细胞“完全摧毁”，使患者进入缓解期。一个 

一项复杂的临床试验 

巴特勒和她的丈夫已经了解到自 2020 年以来在海外测试用于治疗狼疮的 CAR-T 疗法，但他们对她能够尝试这些疗法从未感到乐观。当利特尔约翰问她是否有兴趣参加克利夫兰诊所的试验时，她几乎无法控制自己的情绪。

“我和我丈夫在停车场哭泣，因为我们被告知这可能需要几十年的时间才能发生。
“在美国，”巴特勒说。“从那里开始，我们就开始了行动，我没有回头。”自从那通电话以来，我的整个生活都以审判为中心。” 

这开始了一个长达数月的复杂过程，首先是巴特勒所说的“我一生中做过的最多的血液检查”，以确保她满足试验的要求。四月，她停药并接受白细胞去除术，去除白细胞。然后这些白细胞被送往实验室并接受训练以攻击巴特勒的 B 细胞。一周后，诊所确认这一步骤已成功。确认这一点后，巴特勒和她的家人搬到了克利夫兰诊所附近，以进行下一步的试验。 

今年 5 月，巴特勒开始进行化疗，以“消灭免疫系统”，以尽可能多地去除现有的 B 细胞和白细胞，然后再将经过修饰的细胞放回她的体内。 

巴特勒在医院待了两周，以便她的免疫系统能够恢复，并观察她可能出现的副作用。出院后，她每周多次返回诊所进行血液检查和其他测试，以确认该过程有效。 

6 月 3 日，即细胞移植后 28 天，巴特勒进行了另一轮血液检查，以确认该疗法正在继续控制她的狼疮。还进行了检查，看看巴特勒是否有关节肿胀或皮疹等身体症状。利特尔约翰说，治疗结束仅一个月，巴特勒“状况良好”。

“她的血液检查看起来很好。她的狼疮看起来控制得很好，”利特尔约翰说。“我们预计情况会继续好转。现在看到 CAR-T 治疗的全部结果还为时过早，但我们预计情况会持续改善。她感觉好多了。她的关节疼痛减少了，皮疹减少了，口腔溃疡也减少了和溃疡疮，而且从血清学角度来看，她血液中的狼疮活动也会减少。”

CAR-T 疗法治疗狼疮的未来 

Askanese 表示，自德国研究发表以来，人们对使用 CAR-T 疗法治疗狼疮的兴趣激增。她说，全球已有 39 名患者参加了临床试验。最近，美国首次针对狼疮儿童进行试验 经食品药品监督管理局批准。一个 

尽管世界各地的试验结果令人鼓舞，但 Littlejohn 和 Askanase 都表示，要更广泛地使用 CAR-T 疗法治疗狼疮，还有很长的路要走。利特尔约翰说，德国临床试验中的患者仍在接受研究，以确定狼疮是否或何时返回体内。Littlejohn 说，克利夫兰诊所的试验仍处于三个阶段中的第一阶段，并且仅提供给对其他狼疮药物没有反应的患者。 

“这是一种非常有前途的疗法。这确实令人兴奋，但在我们将其提供给一般狼疮人群之前，我们还有很多东西需要了解，”利特尔约翰说。 

巴特勒将在未来几年继续定期接受任命。截至 7 月 8 日，她最近一次就诊时，她的症状和活动指标持续改善。巴特勒说她希望最终能够得到缓解。 

“这不仅仅是一种可能有助于控制症状的新药。如果这项试验对我的作用与迄今为止对每个接受该试验的人的作用一样，那么这意味着第一次得到缓解，”巴特勒说。“我以前从未得到过缓解，所以这将改变我的生活。” 

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