ウェストバージニア州の教師シエラ・バトラーさんは、倦怠感、関節痛、体重減少など、原因不明の症状との闘いに人生の何年も費やした。2020年、彼女は100ポンド以上体重が減り、歩く能力も減りました。

最終的に、彼女は次のような診断を受けました。狼瘡、体内に痛みや炎症を引き起こす慢性自己免疫疾患。 

人によっては、狼瘡が心臓や心血管系に影響を与える可能性があります。それがバトラーに起こったことです。2020 年の夏、彼女は入退院を繰り返し、時には数日間集中治療室に滞在することもありました。ある夜、彼女は差し迫った破滅を感じ、911に通報した。 

入院中に、彼女は炎症を示す血液マーカーであるC反応性タンパク質の検査を受けた。健康な人の CRP レベルは 0.2 または 0.3 です。バトラーさんのレベルは 100 を超えており、数日前に退院した心臓 ICU に直ちに入院しました。 

バトラーさんはその後、州内の別の病院に空輸された。空中にいる間、彼女は心臓が正常に鼓動できない状態である心タンポナーデに陥った。緊急手術により彼女の命は救われましたが、彼女と医療チームは、一般的な治療法では効果が得られなかった全身性エリテマトーデスの治療方法を再評価することになりました。 

「心臓専門医から電話があり、行き過ぎだったら謝られたが、クリーブランドクリニックに紹介する許可を求められた」と27歳の男性は語った。「彼は、私の狼瘡がコントロールされていないために、健康な心臓を持った若者が心臓の問題を抱えているのを見るのが嫌だと言いました。...彼は、私が狼瘡をすぐにコントロールしなければ、私が非常に深刻な病気になるのではないかと恐れていました。、不可逆的な心臓の問題。」 

11月には彼女と夫に第一子も誕生した。1月、彼女は新たな機会を受け取った。彼女は、治療抵抗性狼瘡を治療するためにCAR-T療法を使用する複雑な臨床試験に参加するわずか2人のうちの1人になる可能性があるというものだ。 

CAR-T 療法とは何ですか?また、狼瘡をどのように治療できるのですか? 

CAR-T療法、またはキメラ抗原受容体T細胞療法は、基本的に患者の白血球を除去し、問題のある細胞を認識して攻撃するように遺伝子組み換えを行います。クリーブランド・クリニックのバトラーのリウマチ専門医であるエミリー・リトルジョン博士によると、ガンの治療に最も一般的に使用されているという。 

狼瘡の治療法としてCAR-​​T療法を研究した最初の研究は、2021年に出版。リトルジョン氏によると、他のループス治療で効果が得られなかった5人がこの療法を受けた。リトルジョン氏によると、基本的には患者自身の細胞を使って「体内のループスを見つけ、ループスの活動を推進している細胞を殺す」ものだという。リトルジョン氏によると、患者らは「非常に良好」で、寛解状態が続いているという。 

「彼らの狼瘡は完全に消えました。関節炎、倦怠感、その他の症状はすべて基本的に消え、すべての薬をやめることができました」とリトルジョンさんは語った。「そして、狼瘡は人々の投薬を決してやめない病気であるという点で、これは非常に驚くべきことです。この分野では本当に前例のないことです。」 

クリーブランドクリニックの治験には関与していないコロンビア大学ループスセンター所長のアンカ・アスカナーゼ博士によると、狼瘡を治療するために、T細胞は患者の体内で炎症を引き起こす過剰なB細胞を攻撃するように遺伝子組み換えされているという。またはバトラーの治療。アスカナーゼ氏は、CAR-T療法では、厄介なB細胞が遺伝子組み換え細胞によって「完全に破壊」され、患者は寛解に入ることができると述べた。 

複雑な臨床試験 

バトラーさんと夫は、2020年から海外で狼瘡に対するCAR-T治療法が治験されているという情報を読んでいたが、実際にそれを試せるとは決して楽観的ではなかった。リトルジョンがクリーブランドクリニックの治験に参加することに興味があるかと尋ねたとき、彼女は感情を抑えることができませんでした。

「夫と私は駐車場でただすすり泣いていました。なぜなら、このような事態になるまでには何十年もかかるかもしれないと言われていたからです。
「そこからは、私たちはまさにスタートを切り、振り返ることはありませんでした。」とバトラーは語った。あの電話以来、私の人生はずっと裁判中心でした。」 

それは、彼女が裁判の要件を満たしていることを確認する一環として、バトラーが「人生で最も血のにじむような仕事」と呼んだものから始まり、1か月にわたる複雑なプロセスが始まりました。4月に彼女は投薬を中止し、白血球を除去する白血球除去療法を受けた。その後、白血球は研究室に送られ、バトラーのB細胞を攻撃するように訓練されました。1週間後、クリニックはこのステップが成功したことを確認した。それが確認されたため、バトラーと家族は治験の次のステップのためにクリーブランドクリニックの近くに移転した。 

5月、バトラーさんは「免疫システムを一掃する」ために化学療法を開始し、改変された細胞が体内に戻される前に既存のB細胞と白血球をできるだけ多く除去した。 

バトラーさんは免疫システムを回復させ、副作用の可能性を観察するために2週間入院した。退院後、彼女は週に複数回クリニックに戻り、血液検査やその他の検査を行って、プロセスが機能していることを確認しました。 

細胞移植から28日後の6月3日、バトラーさんは治療がループスをコントロールし続けていることを確認するために再度血液検査を受けた。バトラーさんに関節の腫れや発疹などの身体症状があるかどうかを調べる検査も行われた。リトルジョンさんは、治療からわずか1カ月でバトラーさんは「順調」だと語った。

「彼女の血液検査は素晴らしいようです。彼女の全身性エリテマトーデスはかなりよくコントロールされているようです」とリトルジョンさんは語った。「今後も改善が続くと期待しています。CAR-T治療の完全な結果が分かるのは少し先ですが、状況は改善し続けると期待しています。彼女の気分は良くなりました。関節痛、発疹、口腔潰瘍が減りました。口内炎だけでなく、血清学的にも、彼女の血液中の狼瘡の活動は減少します。」

狼瘡治療におけるCAR-T療法の将来 

ドイツの研究が発表されて以来、CAR-T療法による狼瘡の治療に対する関心が爆発的に高まっているとアスカネーズ氏は述べた。世界中で39人の患者が臨床試験に登録していると彼女は述べた。狼瘡を患う子供たちを対象とした米国初の試験は最近行われた。 食品医薬品局によって承認されています. 

世界中での試験結果は有望なものとなっているが、リトルジョン氏とアスカナーゼ氏は両氏とも、CAR-T療法が狼瘡の治療にさらに広く使用されるまでには長い道のりがあると述べた。リトルジョン氏によると、ドイツの臨床試験に参加した患者たちの体にループスが再発するかどうか、あるいはいつ再発するかについてはまだ研究中だという。クリーブランド・クリニックの治験はまだ3段階のうちの最初の段階にすぎず、他のループス治療薬が効かなかった患者にのみ提供されているとリトルジョン氏は語った。 

「これは非常に有望な治療法です。本当にエキサイティングですが、一般の狼瘡患者に提供する前に、まだ学ぶべきことがたくさんあります」とリトルジョン氏は語った。 

バトラー氏は今後数年間、定期的に面会を続ける予定だ。7 月 8 日の最新の診察の時点で、彼女の症状と活動マーカーは改善を続けています。バトラーさんは、最終的には寛解することを望んでいると語った。 

「症状の管理に役立つ可能性があるのは、単なる新しい薬ではありません。この治験が、これまで治療を受けてきたすべての人たちと同じ効果を私にももたらしてくれれば、それは初めて寛解を意味するのです」とバトラー氏は語った。「これまで寛解したことがなかったので、これは人生を変えることになるでしょう。」 

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