La reparación de daños en el material genético (ADN) del cuerpo humano se lleva a cabo mediante mecanismos altamente eficientes que aún no han sido completamente investigados.Un equipo científico dirigido por Christian Seiser del Centro de Anatomía y Biología Celular de la MedUni de Viena ha descubierto un punto de control de estos procesos no reconocido hasta ahora.

Este descubrimiento podría conducir a un nuevo enfoque para el desarrollo de terapias contra el cáncer destinadas a inhibir la reparación de las células dañadas.células cancerosas.El trabajo de investigación fue recientementepublicadoen el diarioInvestigación de ácidos nucleicos.

GSE1-CoREST es el nombre del complejo recientemente descubierto que contiene tres enzimas que controlan los procesos de reparación del ADN y podría formar la base de nuevas terapias contra el cáncer."En la investigación, estas proteínas ya están asociadas con el cáncer, pero no en el contexto que hemos descubierto ahora", subraya Seiser, que dirigió el estudio en estrecha colaboración con investigadores de los laboratorios Max Perutz de Viena.

El nuevo complejo fue identificado como un controlador de los procesos de reparación del ADN mediante un método de medición preciso (espectrometría de masas de purificación por afinidad)."Esto también demostró que la inhibición de estas enzimas puede impedir la reparación del material genético y provocar la muerte de las células", dice la primera autora Terezia Vcelkova del Centro de Anatomía y Biología Celular de MedUni Viena, describiendo un efecto muy deseable en las células tumorales.

Detener los mecanismos de reparación.

El material genético, el ADN, está expuesto diariamente a diversas influencias nocivas, como la luz ultravioleta o los contaminantes ambientales.Estas influencias pueden provocar cambios en la secuencia del ADN, las llamadas mutaciones.Para reparar este daño amaterial genético, normalmente se activan varios mecanismos de reparación bioquímica altamente eficientes.Si estos procesos no logran reparar el daño, se programanmuerte celular(apoptosis) finalmente se inicia para proteger contra las células malignas.

Para asegurar su supervivencia, las células reaccionan al daño del ADN activando e integrando vías de señalización o cascadas de señalización.Esto se logra, en particular, mediante la activación de vías de señalización conocidas como respuesta al daño del ADN (o DDR).Estas cascadas de señalización son responsables de llevar los factores de reparación al lugar correcto del genoma en el momento adecuado para reparar el ADN mutado de manera eficiente y rápida.

Las instancias de control y reguladores en esta interacción están mejor definidas gracias al trabajo de investigación actual."La eficacia de las nuevas terapias contra el cáncer basadas en esto, que pretenden mejorar la respuesta de las células tumorales a las terapias contra el cáncer, se está probando ahora en estudios preclínicos", afirma Seiser.